Farmakologinė grupė - penicilinai

Pogrupio vaistai neįtraukiami. Įgalinti

apibūdinimas

Penicilinai (penicilinai) yra grupė antibiotikų, kuriuos gamina daugelio rūšių Penicillium genties pelėsiai, aktyvūs prieš daugumą gramteigiamų, taip pat kai kurių gramneigiamų mikroorganizmų (gonokokai, meningokokai ir spirocitai). Penicilinai priklauso vadinamiesiems. beta laktaminiai antibiotikai (beta laktamai).

Beta-laktamai yra didelė grupė antibiotikų, kurių molekulės struktūroje paprastai yra keturių narių beta-laktamo žiedas. Beta-laktamams priskiriami penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai, monobaktamai. Beta-laktamai yra gausiausia klinikinėje praktikoje naudojamų antimikrobinių vaistų grupė, užimanti pagrindinę vietą gydant daugumą infekcinių ligų..

Istorinė informacija. 1928 m. Šv. Marijos ligoninėje Londone dirbęs anglų mokslininkas A. Flemingas atrado gijų grybelio žaliąjį pelėsį (Penicillium notatum), kuris gali sukelti stafilokokų mirtį ląstelių kultūroje. Veiklioji grybelio medžiaga, pasižyminti antibakteriniu poveikiu, A. Flemingas buvo vadinama penicilinu. 1940 m. Oksforde tyrėjų grupė, vadovaujama H.V. Flory ir E.B. Cheyna išskyrė didelius gryno pavidalo pirmojo penicilino kiekius iš Penicillium notatum kultūros. 1942 metais žymus Rusijos tyrinėtojas Z.V. Yermolyeva gavo peniciliną iš Penicillium crustosum grybelio. Nuo 1949 m. Klinikiniam naudojimui tapo praktiškai neribotas kiekis benzilpenicilino (penicilino G)..

Penicilinų grupei priklauso natūralūs junginiai, kuriuos gamina įvairios Penicillium pelėsių rūšys, ir nemažai pusiau sintetinių. Penicilinai (kaip ir kiti beta laktamai) turi baktericidinį poveikį mikroorganizmams.

Dažniausiai pasitaikančios penicilinų savybės yra: mažas toksiškumas, platus dozių diapazonas, kryžminė alergija tarp visų penicilinų ir iš dalies cefalosporinų bei karbapenemų..

Antibakterinis beta laktamų poveikis susijęs su specifiniu jų gebėjimu sutrikdyti bakterijų ląstelių sienos sintezę.

Bakterijų ląstelių siena turi griežtą struktūrą, ji suteikia mikroorganizmams formą ir apsaugo juos nuo sunaikinimo. Jos pagrindą sudaro heteropolimeras - peptidoglikanas, susidedantis iš polisacharidų ir polipeptidų. Jo sujungta tinklelio struktūra suteikia ląstelės sienelei stiprumo. Į polisacharidų sudėtį įeina tokie aminorūgštys kaip N-acetilgliukozaminas, taip pat N-acetilmuraminė rūgštis, kurios randama tik bakterijose. Trumpos peptidų grandinės yra susijusios su aminorūgštimis, įskaitant kai kurias L- ir D-amino rūgštis. Gram teigiamose bakterijose ląstelės sienelėje yra 50–100 peptidoglikano sluoksnių, gramneigiamose bakterijose - 1–2 sluoksniai.

Peptidoglikano biosintezės procese dalyvauja apie 30 bakterijų fermentų, šį procesą sudaro 3 etapai. Manoma, kad penicilinai sutrikdo vėlyvuosius ląstelių sienelės sintezės etapus, nes užkerta kelią peptidinių jungčių formavimuisi, slopindami fermentą transpeptidazę. Transpeptidazė yra vienas iš penicilinus jungiančių baltymų, su kuriais sąveikauja beta laktaminiai antibiotikai. Penicilinus surišantys baltymai - fermentai, dalyvaujantys paskutinėse bakterijų ląstelių sienelės formavimosi stadijose, be transpeptidazių, apima karboksipeptidazes ir endopeptidazes. Visos bakterijos jas turi (pavyzdžiui, Staphylococcus aureus turi 4, Escherichia coli - 7). Penicilinai prisijungia prie šių baltymų skirtingais tempais, sudarydami kovalentinį ryšį. Tokiu atveju įvyksta peniciliną surišančių baltymų inaktyvacija, sutrinka bakterijų ląstelių sienelių stiprumas ir ląstelės lizuojasi.

Farmakokinetika. Vartojant per burną, penicilinai absorbuojami ir pasiskirsto visame kūne. Penicilinai gerai prasiskverbia į audinius ir kūno skysčius (sinovinį, pleuros, perikardo, tulžies), kur greitai pasiekia terapinę koncentraciją. Išimtys yra smegenų skystis, vidinė akies aplinka ir prostatos liaukos paslaptis - čia penicilinų koncentracija yra maža. Penicilinų koncentracija cerebrospinaliniame skystyje gali skirtis priklausomai nuo sąlygų: normoje - mažiau nei 1% serumo, esant uždegimui, jis gali padidėti iki 5%. Smegenų smegenų skysčio terapinė koncentracija sukuriama sergant meningitu ir skiriant vaistus didelėmis dozėmis. Penicilinai iš organizmo, daugiausia per inkstus, greitai pašalinami filtruojant glomerulus ir išskiriant kanalėlius. Jų pusinės eliminacijos laikas yra trumpas (30–90 min.), Koncentracija šlapime yra didelė.

Yra keletas penicilinų grupei priklausančių vaistų klasifikacijų: pagal molekulinę struktūrą, pagal gamybos šaltinį, pagal veikimo spektrą ir kt..

Pagal klasifikaciją, kurią pateikė D.A. Kharkevich (2006), penicilinai yra suskirstyti taip (klasifikacija grindžiama daugybe savybių, įskaitant gamybos būdų skirtumus):

I. Penicilinų preparatai, gauti biologinės sintezės būdu (biosintetiniai penicilinai):

I.1. Skirta parenteraliai (sunaikinama rūgščioje skrandžio aplinkoje):

benzilpenicilinas (natrio druska),

benzilpenicilinas (kalio druska);

benzilpenicilinas (novokaino druska),

I.2. Švirkščiamas enteriniu būdu (atsparus rūgštims):

fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V).

II. Pusiau sintetiniai penicilinai

II.1. Vartoti parenteraliai ir enteriškai (atsparūs rūgštims):

- atsparus penicilinazės veikimui:

oksacilinas (natrio druska),

- platus veikimo spektras:

II.2. Skirta parenteraliai (sunaikinama rūgščioje skrandžio aplinkoje)

- platus veikimo spektras, įskaitant Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilinas (dinatrio druska),

II.3. Švirkščiamas enteriniu būdu (atsparus rūgštims):

karbenicilinas (indanilo natris),

Pagal penicilinų klasifikaciją, kurią pateikė I.B. Michailovas (2001), penicilinus galima suskirstyti į 6 grupes:

1. Natūralūs penicilinai (benzilpenicilinai, bicilinai, fenoksimetilpenicilinas).

2. Izoksazolpenicilinai (oksacilinas, kloksatsilinas, flucloksacilinas).

3. Amidinopenicilinai (amdinocilinas, pivamdinocilinas, bakamdinocilinas, acidocilinas).

4. Aminopenicilinai (ampicilinas, amoksicilinas, talamicilinas, bakampicilinas, pivampicilinas).

5. Karboksipenicilinai (karbenicilinas, karfecilinas, karindacilinas, ticarcilinas).

6. Ureidopenicilinai (azlocilinas, mezlocilinas, piperacilinas).

Kuriant klasifikaciją, pateiktą federalinių rekomendacijų (formuliarinė sistema) VIII leidime, buvo atsižvelgta į gamybos šaltinį, veikimo spektrą ir derinį su beta-laktamazėmis..

benzilpenicilinas (penicilinas G),

fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V),

3. Išplėstinis spektras (aminopenicilinai):

4. Aktyvus prieš Pseudomonas aeruginosa:

5. Kartu su beta laktamazės inhibitoriais (apsaugotais nuo inhibitorių):

Natūralūs (natūralūs) penicilinai Ar antibiotikai yra siauro veikimo spektro, turintys įtakos gramteigiamoms bakterijoms ir kokiams. Biosintetiniai penicilinai gaunami iš auginimo terpės, ant kurios auginami tam tikri pelėsių kamienai (Penicillium). Yra keletas natūralių penicilinų veislių, viena aktyviausių ir patvariausių iš jų yra benzilpenicilinas. Medicinos praktikoje benzilpenicilinas yra naudojamas įvairių druskų - natrio, kalio ir novokainino - pavidalu.

Visi natūralūs penicilinai pasižymi panašiu antimikrobiniu poveikiu. Natūralius penicilinus naikina beta laktamazės, todėl jie neveiksmingi stafilokokinėms infekcijoms gydyti, nes stafilokokai dažniausiai gamina beta laktamazes. Jie yra veiksmingi daugiausia prieš gramteigiamus mikroorganizmus (įskaitant Streptococcus spp., Įskaitant Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramneigiamus kokcius (Neisseria meningitrobioidis), spp., Fusobacterium spp.), spirochetai (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramneigiami organizmai paprastai yra atsparūs, išskyrus Haemophilus ducreyi ir Pasteurella multocida. Penicilinai yra neveiksmingi virusų (gripo, poliomielito, raupų ir kt. Sukėlėjai), mikobakterijų tuberkuliozės, amebiozės, riketsijos ir grybelių sukėlėjai..

Benzilpenicilinas yra aktyvus daugiausia prieš gramteigiamus cocci. Benzilpenicilino ir fenoksimetilpenicilino antibakteriniai spektrai yra beveik vienodi. Tačiau benzilpenicilinas yra jautrus Neisseria spp. 5-10 kartų aktyvesnis nei fenoksimetilpenicilinas. ir kai kurie anaerobai. Fenoksimetilpenicilinas skiriamas esant vidutinio sunkumo infekcijoms. Penicilino preparatų aktyvumą biologiškai lemia antibakterinis poveikis tam tikram Staphylococcus aureus štamui. Veikimo vienetas (1 V) yra 0,5988 μg chemiškai grynos kristalinės benzilpenicilino natrio druskos aktyvumas..

Reikšmingi benzilpenicilino trūkumai yra jo nestabilumas beta-laktamazėms (fermentais suskaidžius beta-laktamo žiedą beta-laktamazėmis (penicilinazėmis), susidarius penicillano rūgščiai, antibiotikas praranda savo antimikrobinį aktyvumą), nereikšmingas absorbcija skrandyje (sukelia santykinai mažą injekcijos būdų poreikį). prieš daugumą gramneigiamų mikroorganizmų.

Normaliomis sąlygomis benzilpenicilino preparatai blogai prasiskverbia į cerebrospinalinį skystį, tačiau, esant dangalų uždegimui, pralaidumas per BBB padidėja.

Benzilpenicilinas, naudojamas lengvai tirpių natrio ir kalio druskų pavidalu, veikia trumpą laiką - 3–4 valandas, nes greitai išsiskiria iš organizmo, ir tam reikia dažnių injekcijų. Atsižvelgiant į tai, medicinos praktikoje buvo pasiūlyta naudoti mažai tirpias benzilpenicilino druskas (įskaitant novokaiino druską) ir benzatinbenzilpeniciliną..

Pailgintos benzilpenicilino arba depo-penicilinų formos: Bicilinas-1 (benzatinbenzilpenicilinas), taip pat jų pagrindu sukurti vaistai - Bicilinas-3 (benzatinbenzilpenicilinas + benzilpenicilino natrio druskos + benzilpenicilino novokaino druska + 5 benzilpenicilino benzilpenicilino benzilpenicilino benzilpenicilinas) ), yra suspensijos, kurias galima leisti tik į raumenis. Jie lėtai absorbuojami iš injekcijos vietos, sukurdami depą raumeniniame audinyje. Tai leidžia ilgą laiką išlaikyti antibiotiko koncentraciją kraujyje ir taip sumažinti vaistų skyrimo dažnį.

Visos benzilpenicilino druskos vartojamos parenteraliai, nes jie sunaikinami rūgščioje skrandžio aplinkoje. Iš natūralių penicilinų tik fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V) pasižymi stabiliomis rūgštimis savybėmis, nors ir silpnai. Fenoksimetilpenicilinas chemiškai skiriasi nuo benzilpenicilino tuo, kad molekulėje vietoj benzilo grupės yra fenoksimetilo grupė..

Benzilpenicilinas vartojamas nuo streptokokų sukeltų infekcijų, įskaitant Streptococcus pneumoniae (bendruomenės įgytą pneumoniją, meningitą), Streptococcus pyogenes (streptokokinis tonzilitas, impetigas, erysipelas, skarlatina, endokarditas) ir meningokokines infekcijas. Benzilpenicilinas yra pasirinktas antibiotikas, gydant difteriją, dujų gangreną, leptospirozę ir Laimo ligą..

Bicilinai nurodomi pirmiausia tada, kai būtina ilgą laiką palaikyti veiksmingą koncentraciją organizme. Jie naudojami sergant sifiliu ir kitomis ligomis, kurias sukelia blyški treponema (žiovulys), streptokokinės infekcijos (išskyrus infekcijas, kurias sukelia B grupės streptokokai) - ūminiu tonzilitu, skarlatina, žaizdų infekcijomis, raudoniukais, reumatu, leišmanioze..

1957 m. 6-aminopenicilano rūgštis buvo išskirtas iš natūralių penicilinų, o jos pagrindu pradėta kurti pusiau sintetinius vaistus..

6-aminopenicillano rūgštis yra visų penicilinų („penicilino šerdies“) molekulės pagrindas - sudėtingas heterociklinis junginys, susidedantis iš dviejų žiedų: tiazolidino ir beta-laktamo. Šalutinis radikalas yra susijęs su beta-laktamo žiedu, kuris nulemia esamas gautos vaisto molekulės farmakologines savybes. Natūraliuose penicilinuose radikalų struktūra priklauso nuo terpės, kurioje auga Penicillium spp, sudėties..

Pusiau sintetiniai penicilinai gaminami cheminiu būdu modifikuojant įvairius radikalus prie 6-aminopenicillaninės rūgšties molekulės. Taigi buvo gauti penicilinai, kurie turi tam tikras savybes:

- atsparus penicilinazių (beta-laktamazių) veikimui;

- greitai rūgšties, veiksmingas, kai vartojamas per burną;

- plataus spektro.

Izoksazolepenicilinai (izoksazolilo penicilinai, stabilūs penicilinazėse, antistafilokokiniai penicilinai). Dauguma stafilokokų gamina specifinį fermentą beta-laktamazę (penicilinazę) ir yra atsparūs benzilpenicilinui (80–90% Staphylococcus aureus padermių sudaro penicilinazes).

Pagrindinis antistafilokokinis vaistas yra oksacilinas. Į penicilinazei atsparių vaistų grupę taip pat įeina kloksacilinas, flukloksacilinas, meticilinas, nafcilinas ir dikloksacilinas, kurie dėl didelio toksiškumo ir (arba) mažo efektyvumo nerado klinikinio naudojimo..

Oksacilino antibakterinio poveikio spektras yra panašus į benzilpenicilino, tačiau dėl oksacilino atsparumo penicilinazei jis yra aktyvus prieš penicilinazes formuojančius stafilokokus, kurie yra atsparūs benzilpenicilinui ir fenoksimetilpenicilinui, taip pat yra atsparūs kitiems antibiotikams..

Veikdami gramteigiamus kokikus (įskaitant stafilokokus, kurie negamina beta-laktamazės), izoksazolepenicilinai, įsk. oksacilinas, yra žymiai prastesni už natūralius penicilinus, todėl, esant ligoms, kurias sukelia benzilpenicilinui jautrūs mikroorganizmai, jos yra mažiau veiksmingos nei pastarosios. Oksacilinas nepasižymi aktyvumu prieš gramneigiamas bakterijas (išskyrus Neisseria spp.), Anaerobus. Atsižvelgiant į tai, šios grupės vaistai nurodomi tik tais atvejais, kai žinoma, kad infekciją sukelia penicilinazes sudarančios stafilokokų padermės.

Pagrindiniai izoksazolepenicilinų ir benzilpenicilino farmakokinetiniai skirtumai yra šie:

- greita, bet ne visiška (30-50%) absorbcija iš virškinimo trakto. Šie antibiotikai gali būti vartojami tiek parenteraliai (i / m, i / v), tiek viduje, tačiau 1–1,5 valandos prieš valgį, nes jie turi mažą atsparumą druskos rūgščiai;

- didelis jungimosi su plazmos albuminais laipsnis (90–95%) ir neįmanoma pašalinti izoksazolepenicilinų iš organizmo hemodializės metu;

- ne tik inkstų, bet ir kepenų ekskrecija, esant lengvam inkstų nepakankamumui, nereikia koreguoti dozavimo režimo.

Pagrindinis oksacilino klinikinis reikšmingumas yra stafilokokų sukeltų infekcijų, kurias sukelia penicilinui atsparių Staphylococcus aureus štamai (išskyrus infekcijas, kurias sukelia atsparūs meticilinui Staphylococcus aureus, MRSA), gydymas. Reikėtų nepamiršti, kad stafilokoko Staphylococcus aureus padermės, atsparios oksacilinui ir meticilinui, yra įprastos ligoninėse (meticilinas yra pirmasis penicilinazei atsparus penicilinas, nutrauktas). Oksacilinui / meticilinui atsparūs „Staphylococcus aureus“ noksominiai ir bendruomenėje įgyti padermės paprastai būna daug atsparūs - jie yra atsparūs visiems kitiems beta laktamams, taip pat dažnai makrolidams, aminoglikozidams, fluorchinolonams. Parinkti vaistai nuo MRSA infekcijų - vankomicinas arba linezolidas.

Nafcilinas yra šiek tiek aktyvesnis nei oksacilinas ir kiti penicilinazei atsparūs penicilinai (bet mažiau aktyvūs nei benzilpenicilinas). Nafcilinas prasiskverbia pro BBB (jo koncentracija smegenų skystyje yra pakankamas stafilokokiniam meningitui gydyti), išsiskiria daugiausia su tulžimi (didžiausia koncentracija tulžyje yra daug didesnė nei serume), mažesniu mastu - per inkstus. Galima vartoti per burną ir parenteriškai.

Amidinopenicilinai Ar penicilinai yra siauro veikimo spektro, bet vyrauja prieš gramneigiamas enterobakterijas. Amidinopenicilino preparatai (amdinocilinas, pivamdinocilinas, bakamdinocilinas, acidocilinas) Rusijoje nėra registruoti.

Prailginto spektro penicilinai

Pagal klasifikaciją, kurią pateikė D.A. Charkovas, plataus veikimo spektro pusiau sintetiniai antibiotikai yra suskirstyti į šias grupes:

I. Vaistai, kurie neturi įtakos Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicilinai: ampicilinas, amoksicilinas.

II. Vaistai, aktyvūs prieš Pseudomonas aeruginosa:

- Karboksipenicilinai: karbenicilinas, ticarcilinas, karfecilinas;

- Ureidopenicilinai: piperacilinas, azlocilinas, mezlocilinas.

Aminopenicilinai - plataus veikimo spektro antibiotikai. Visi jie sunaikinami tiek gramteigiamų, tiek gramneigiamų bakterijų beta laktamazėmis..

Medicinos praktikoje plačiai naudojami amoksicilinas, ampicilinas. Ampicilinas yra aminopenicilinų grupės įkūrėjas. Kalbant apie gramteigiamas bakterijas, ampicilinas, kaip ir visi pusiau sintetiniai penicilinai, yra prastesnio aktyvumo nei benzilpenicilinas, bet pranašesnis už oksaciliną..

Ampicilino ir amoksicilino veikimo spektrai yra panašūs. Palyginti su natūraliais penicilinais, ampicilino ir amoksicilino antimikrobinis spektras apima jautrius enterobakterijų, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae kamienus; geriau nei natūralūs penicilinai prieš Listeria monocytogenes ir jautrius enterokokus.

Iš visų geriamųjų beta-laktamų amoksicilinas pasižymi didžiausiu aktyvumu prieš Streptococcus pneumoniae, atsparų natūraliems penicilinams..

Ampicilinas nėra efektyvus nuo penicilinazes formuojančių Staphylococcus spp. Padermių, visų Pseudomonas aeruginosa padermių, daugumos Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolei teigiamų) padermių..

Yra kombinuotų vaistų, pavyzdžiui, Ampiox (ampicilinas + oksacilinas). Ampicilino arba benzilpenicilino ir oksacilino derinys yra racionalus, nes veikimo spektras su tokiu deriniu tampa platesnis.

Skirtumas tarp amoksicilino (kuris yra vienas iš geriausių geriamųjų antibiotikų) nuo ampicilino yra jo farmakokinetinis profilis: geriant per burną, amoksicilinas greičiau ir geriau absorbuojamas žarnyne (75–90%) nei ampicilinas (35–50%), biologinis prieinamumas nepriklauso nuo suvartojamo maisto.... Amoksicilinas geriau prasiskverbia į kai kuriuos audinius, įskaitant. į bronchų ir plaučių sistemą, kur jo koncentracija yra 2 kartus didesnė nei koncentracija kraujyje.

Svarbiausi aminopenicilinų ir benzilpenicilino farmakokinetinių parametrų skirtumai:

- paskyrimo galimybė viduje;

- nereikšmingas prisijungimas prie plazmos baltymų - 80% aminopenicilinų lieka kraujyje laisva forma, o geras įsiskverbimas į audinius ir kūno skysčius (sergant meningitu, smegenų skysčio koncentracija kraujyje gali būti 70–95% nuo koncentracijos kraujyje);

- kombinuotų vaistų skyrimo dažnis - 2–3 kartus per dieną.

Pagrindinės aminopenicilinų paskyrimo indikacijos yra viršutinių kvėpavimo takų ir ENT organų infekcijos, inkstų ir šlapimo takų infekcijos, virškinimo trakto infekcijos, Helicobacter pylori (amoksicilino) likvidavimas, meningitas..

Nepageidaujamo aminopenicilinų veikimo požymis yra „ampicilino“ bėrimas, kuris yra nealerginio pobūdžio makulopapulinis bėrimas, kuris greitai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą..

Viena iš kontraindikacijų skirti aminopenicilinus yra infekcinė mononukleozė.

Tai apima karboksipenicilinus (karbeniciliną, ticarciliną) ir ureidopenicilinus (azlociliną, piperaciliną)..

Karboksipenicilinai Ar antibiotikai turi antimikrobinio poveikio spektrą, panašų į aminopenicilinus (išskyrus poveikį Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilinas - pirmasis antipseudomonalinis penicilinas, prastesnio aktyvumo nei kiti antipseudomonaliniai penicilinai. Karboksipenicilinai veikia Pseudomonas aeruginosa ir indole teigiamas Proteus rūšis (Proteus spp.), Kurios yra atsparios ampicilinui ir kitiems aminopenicilinams. Šiuo metu mažėja karboksipenicilinų klinikinė reikšmė. Nors jie turi platų veikimo spektrą, jie neaktyvūs didelėje dalyje Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes padermių. Beveik nepraeisite pro BBB. Daugybė paskyrimų - 4 kartus per dieną. Antrinis mikroorganizmų atsparumas greitai vystosi.

Ureidopenicilinai Taip pat yra antipseudomonaliniai antibiotikai, jų veikimo spektras sutampa su karboksipenicilinais. Aktyviausias šios grupės vaistas yra piperacilinas. Iš šios grupės vaistų tik azlocilinas išlaiko savo svarbą medicinos praktikoje..

Ureidopenicilinai yra aktyvesni už karboksipenicilinus prieš Pseudomonas aeruginosa. Jie taip pat naudojami gydant infekcijas, kurias sukelia Klebsiella spp..

Visi antipseudomonaliniai penicilinai sunaikinami beta laktamazėmis.

Farmakokinetinės ureidopenicilinų savybės:

- skiriama tik parenteraliai (i / m ir i / v);

- išskyrimas apima ne tik inkstus, bet ir kepenis;

- taikymo dažnis - 3 kartus per dieną;

- antrinis bakterijų atsparumas greitai vystosi.

Dėl štamų, pasižyminčių dideliu atsparumu antipseudomonaliniams penicilinais, trūkumo ir pranašumų prieš kitus antibiotikus trūkumo, antipseudomonaliniai penicilinai praktiškai prarado savo vertę.

Pagrindinės šių dviejų antipseudomonalinių penicilinų grupių indikacijos yra nosokominės infekcijos, kurias sukelia jautrūs Pseudomonas aeruginosa štamai kartu su aminoglikozidais ir fluorokvinolonais..

Penicilinai ir kiti beta laktaminiai antibiotikai pasižymi dideliu antimikrobiniu aktyvumu, tačiau daugelis iš jų gali sukurti mikroorganizmų atsparumą.

Šis atsparumas atsiranda dėl mikroorganizmų gebėjimo gaminti specifinius fermentus - beta laktamazes (penicilinazes), kurie sunaikina (hidrolizuoja) penicilinų beta-laktamo žiedą, todėl jie netenka antibakterinio aktyvumo ir lemia atsparių mikroorganizmų padermių vystymąsi.

Kai kurie pusiau sintetiniai penicilinai yra atsparūs beta laktamazėms. Be to, siekiant įveikti įgytą atsparumą, buvo sukurti junginiai, galintys negrįžtamai slopinti šių fermentų, vadinamųjų, aktyvumą. beta laktamazės inhibitoriai. Jie naudojami sukurti inhibitoriais apsaugotus penicilinus.

Beta-laktamazės inhibitoriai, kaip ir penicilinai, yra beta-laktamo junginiai, tačiau jie patys turi minimalų antibakterinį aktyvumą. Šios medžiagos negrįžtamai prisijungia prie beta laktamazių ir inaktyvuoja šiuos fermentus, taip apsaugodamos beta laktaminius antibiotikus nuo hidrolizės. Beta-laktamazės inhibitoriai yra aktyviausi prieš beta-laktamazes, koduojamas plazmidžių genų.

Inhibitoriais apsaugoti penicilinai yra penicilino grupės antibiotikų derinys su specifiniu beta laktamazių inhibitoriumi (klavulano rūgštis, sulbaktamas, tazobaktamas). Beta-laktamazės inhibitoriai nenaudojami atskirai, bet naudojami kartu su beta-laktamais. Šis derinys padidina antibiotiko atsparumą ir jo aktyvumą mikroorganizmams, gaminantiems šiuos fermentus (beta-laktamazes): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Dėl to penicilinui atsparios mikroorganizmų padermės tampa jautrios kombinuotam vaistui. Inhibitoriais apsaugotų beta-laktamų antibakterinio aktyvumo spektras atitinka jų sudėtyje esančių penicilinų spektrą, skiriasi tik įgyto atsparumo lygis. Inhibitoriais apsaugoti penicilinai naudojami įvairių lokalizacijų infekcijoms gydyti ir perioperacinei pilvo chirurgijos profilaktikai..

Inhibitoriais apsaugotus penicilinus sudaro amoksicilinas / klavulanatas, ampicilinas / sulbaktamas, amoksicilinas / sulbaktamas, piperacilinas / tazobaktamas, ticarcilinas / klavulanatas. Ticarcilinas / klavulanatas turi antipseudomonalinį poveikį ir yra aktyvus prieš Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam turi savo antibakterinį poveikį Neisseriaceae šeimos ir nefermentuojančių bakterijų Acinetobacter šeimos gramneigiamiems kokiams..

Penicilinų vartojimo indikacijos

Penicilinai naudojami infekcijoms, kurias sukelia jiems jautrūs patogenai. Dažniausiai jie naudojami sergant viršutinių kvėpavimo takų infekcijomis, gydant angina, skarlatina, vidurinės ausies uždegimą, sepsį, sifilį, gonorėją, virškinimo trakto infekcijas, šlapimo takų infekcijas ir kt..

Penicilinai turėtų būti naudojami tik pagal nurodymus ir prižiūrint gydytojui. Reikia nepamiršti, kad vartojant nepakankamas penicilinų dozes (kaip ir kitus antibiotikus) arba per anksti nutraukus gydymą, gali atsirasti atsparių mikroorganizmų padermių (ypač natūralių penicilinų). Jei atsiranda atsparumas, gydymą kitais antibiotikais reikia tęsti.

Penicilinų vartojimas oftalmologijoje. Oftalmologijoje penicilinai yra naudojami vietiškai instiliacijų, subkonjunktyvinių ir intravitrealių injekcijų forma. Penicilinai gerai nepraeina pro oftalmologinį barjerą. Atsižvelgiant į uždegiminį procesą, jų prasiskverbimas į vidines akies struktūras padidėja, o koncentracija jose pasiekia terapiškai reikšmingas. Taigi, įlašinus į junginės maišelį, terapinė penicilinų koncentracija nustatoma ragenos stromoje; vietinio vartojimo metu jie praktiškai neįsiskverbia į priekinės kameros drėgmę. Vartojant subkonjunktyvizą, vaistai nustatomi akies priekinės kameros ragenoje ir drėgmėje, stiklakūnyje - koncentracija mažesnė už gydomąją.

Aktualūs sprendimai rengiami ex tempore. Penicilinai naudojami gonokokiniam konjunktyvitui (benzilpenicilinui), keratitui (ampicilinui, benzilpenicilinui, oksacilinui, piperacilinui ir kt.), Kanalikulitui gydyti, ypač sukeltam aktinomicetų (benzilpenicilino, fenoksimetilpenicilino arba fililicilino) fenilicilino) ir kt.) ir kitos akių ligos. Be to, penicilinai naudojami siekiant užkirsti kelią infekcinėms akių vokų ir orbitos traumų komplikacijoms, ypač kai svetimkūnis prasiskverbia į orbitos audinį (ampicilinas / klavulanatas, ampicilinas / sulbaktamas ir kt.).

Penicilinų vartojimas urologinėje praktikoje. Urologinėje praktikoje antibiotikais-penicilinais plačiai naudojami vaistai, apsaugomi nuo inhibitorių (natūralių penicilinų, taip pat pusiau sintetinių penicilinų naudojimas pasirinktais vaistais laikomas nepateisinamu dėl aukšto uropatogeninių padermių atsparumo lygio)..

Šalutinis ir toksinis penicilinų poveikis. Penicilinai yra mažiausiai toksiški tarp antibiotikų ir plataus spektro terapinio veikimo (ypač natūralių). Dauguma rimtų šalutinių reiškinių yra susiję su padidėjusiu jautrumu jiems. Alerginės reakcijos stebimos daugybei pacientų (remiantis įvairiais šaltiniais, nuo 1 iki 10%). Penicilinai labiau nei kitų farmakologinių grupių vaistai sukelia alergiją vaistams. Pacientams, kuriems yra buvę alerginių penicilinų vartojimo reakcijų, vėliau juos vartojant, šios reakcijos pastebimos 10–15% atvejų. Mažiau nei 1% žmonių, kurie anksčiau nepatyrė tokių reakcijų, pakartotinio vartojimo metu išsivysto alerginė penicilino reakcija.

Penicilinai gali sukelti alerginę reakciją bet kuria doze ir bet kokia vaisto forma.

Vartojant penicilinus, galimos ir neatidėliotinos, ir uždelstos alerginės reakcijos. Manoma, kad alerginė reakcija į penicilinus daugiausia susijusi su tarpiniu jų metabolizmo produktu - penicilloin grupe. Jis vadinamas dideliu antigeniniu determinantu ir susidaro nutrūkus beta-laktamo žiedui. Maži antigeniniai penicilinų determinantai, visų pirma, yra nepakitusios penicilinų molekulės - benzilpenicilloatas. Jie susidaro in vivo, bet taip pat aptinkami penicilino tirpaluose, paruoštuose vartoti. Manoma, kad ankstyvą alerginę reakciją į penicilinus daugiausia skatina IgE antikūnai prieš mažus antigeninius determinantus, uždelsti ir vėlyvi (dilgėlinė) - dažniausiai IgE antikūnai prieš didelius antigeninius determinantus..

Padidėjusio jautrumo reakcijas sukelia antikūnų susidarymas organizme ir dažniausiai jos atsiranda po kelių dienų nuo penicilino vartojimo pradžios (laikotarpis gali būti nuo kelių minučių iki kelių savaičių). Kai kuriais atvejais alerginės reakcijos pasireiškia odos išbėrimu, dermatitu ir karščiavimu. Sunkesniais atvejais šios reakcijos pasireiškia gleivinių edema, artritu, artralgija, inkstų pažeidimais ir kitais sutrikimais. Galimas anafilaksinis šokas, bronchų spazmas, pilvo skausmas, smegenų edema ir kitos apraiškos.

Sunki alerginė reakcija yra absoliuti kontraindikacija toliau vartoti penicilinus. Pacientui reikia paaiškinti, kad net nedidelis penicilino kiekis, prarytas su maistu ar atliekant odos tyrimą, gali būti jam mirtinas..

Kartais vienintelis alerginės reakcijos į penicilinus požymis yra karščiavimas (jis yra nuolatinis, remituojantis ar protarpinio pobūdžio, kartais kartu su šaltkrėčiu). Karščiavimas paprastai išnyksta per 1–1,5 dienos po vaisto vartojimo, tačiau kartais jis gali išlikti kelias dienas.

Visiems penicilinams būdingas kryžminis jautrinimas ir kryžminės alerginės reakcijos. Bet kokie preparatai, kurių sudėtyje yra penicilino, įskaitant kosmetiką ir maisto produktus, gali sukelti jautrinimą.

Penicilinai gali sukelti įvairų nealerginį ir toksinį poveikį. Tai apima: išgėrus - dirginantis poveikis, įskaitant. glositas, stomatitas, pykinimas, viduriavimas; vartojant i / m - skausmas, infiltracija, aseptinė raumenų nekrozė; vartojant į veną - flebitas, tromboflebitas.

Galimas centrinės nervų sistemos refleksinio jaudrumo padidėjimas. Vartojant dideles dozes, gali pasireikšti neurotoksinis poveikis: haliucinacijos, delyras, pablogėjęs kraujospūdžio reguliavimas, traukuliai. Traukuliai yra labiau tikėtini pacientams, vartojantiems dideles penicilino dozes, ir (arba) pacientams, kuriems yra sunkiai sutrikusi kepenų veikla. Atsižvelgiant į sunkių neurotoksinių reakcijų riziką, penicilinų negalima skirti endolumbar (išskyrus benzilpenicilino natrio druską, kuri dėl sveikatos priežasčių skiriama labai atsargiai).

Gydant penicilinais, galima išsivystyti superinfekcija, burnos ertmės kandidozė, makštis, žarnyno disbiozė. Penicilinai (dažniausiai ampicilinas) gali sukelti su antibiotikais susijusį viduriavimą.

Ampicilino vartojimas sukelia „ampicilino“ išbėrimą (5–10% pacientų), lydimą niežulio, karščiavimo. Šis šalutinis poveikis dažniau pasireiškia 5–10-ą dieną vartojant dideles ampicilino dozes vaikams, sergantiems limfadenopatija ir virusinėmis infekcijomis arba kartu skiriant alopurinolį, taip pat beveik visiems pacientams, sergantiems infekcine mononukleozė..

Specifinės nepageidaujamos reakcijos, susijusios su bicilinų vartojimu, yra vietiniai infiltratai ir kraujagyslių komplikacijos, pasireiškiančios One sindromais (išemija ir galūnių gangrena, kai netyčia suleidžiama į arteriją) arba Nicolau (plaučių ir smegenų kraujagyslių embolija, kai patenkama į veną)..

Vartojant oksaciliną, įmanoma hematurija, proteinurija, intersticinis nefritas. Vartojant antipseudomonalinius penicilinus (karboksipenicilinus, ureidopenicilinus), gali atsirasti alerginių reakcijų, neurotoksiškumo simptomų, ūminio intersticinio nefrito, disbiozės, trombocitopenijos, neutropenijos, leukopenijos, eozinofilijos. Vartojant karbeniciliną, galimas hemoraginis sindromas. Kombinuoti vaistai, kurių sudėtyje yra klavulano rūgšties, gali sukelti ūmų kepenų pažeidimą.

Taikymas nėštumo metu. Penicilinai kerta placentą. Nors nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų saugumo tyrimų su žmonėmis, penicilinai, įskaitant apsaugotas nuo inhibitorių, plačiai naudojamas nėščioms moterims, be jokių komplikacijų.

Atliekant tyrimus su laboratoriniais gyvūnais, įvedant penicilinų dozes, kurių 2–25 (įvairių penicilinų) dozės viršijo terapines, vaisingumo sutrikimų ir jokio poveikio reprodukcinei funkcijai nenustatyta. Gydant penicilinus gyvūnams, teratogeninių, mutageninių ar embriotoksinių savybių nenustatyta..

Remiantis visuotinai pripažintomis FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijomis, nustatančiomis galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, penicilinų grupės vaistai pagal jų poveikį vaisiui priklauso FDA B kategorijai (gyvūnų reprodukcijos tyrimais nenustatytas neigiamas vaistų poveikis vaisiui, tačiau pakankamas ir tinkamas). nėra griežtai kontroliuojamų nėščių moterų tyrimų).

Skiriant penicilinus nėštumo metu, reikia atsižvelgti į gestacinį amžių (kaip ir naudojant bet kurias kitas priemones). Terapijos procese būtina griežtai stebėti motinos ir vaisiaus būklę..

Taikymas žindymo metu. Penicilinai patenka į motinos pieną. Nors nepastebėta jokių reikšmingų komplikacijų žmonėms, maitinančioms motinoms vartojant penicilinus, tai gali sukelti vaiko jautrinimą, žarnyno mikrofloros pokyčius, viduriavimą, kandidozę ir odos bėrimą kūdikiams..

Pediatrija. Vaikams vartojant penicilinus, nepastebėta jokių specifinių vaikų problemų, tačiau reikia turėti omenyje, kad nepakankamai išvystyta inkstų funkcija naujagimiams ir mažiems vaikams gali sukelti penicilinų kaupimąsi (šiuo atžvilgiu padidėja neurotoksinio poveikio rizika, atsirandant traukuliams)..

Geriatrija. Apie specifinius geriatrinius sutrikimus, susijusius su penicilinais, nepastebėta. Tačiau reikia atsiminti, kad vyresnio amžiaus žmonėms didesnė inkstų funkcijos sutrikimas dėl amžiaus, todėl gali reikėti koreguoti dozę.

Sutrikusi inkstų ir kepenų veikla. Inkstų / kepenų nepakankamumo atveju kumuliacija yra įmanoma. Esant vidutinio sunkumo ar sunkiam inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumui, reikia koreguoti dozę ir padidinti intervalus tarp antibiotikų injekcijų.

Penicilinų sąveika su kitais vaistais. Baktericidiniai antibiotikai (įskaitant cefalosporinus, cikloseriną, vankomiciną, rifampiciną, aminoglikozidus) turi sinergetinį poveikį, bakteriostatiniai antibiotikai (įskaitant makrolidus, chloramfenikolį, linkozamidus, tetraciklinus) yra antagonistiški. Derinant Pseudomonas aeruginosa penicilinus su antikoaguliantais ir antitrombocitiniais preparatais, reikia būti atsargiems (galima padidėjusio kraujavimo rizika). Nerekomenduojama derinti penicilinų su trombolitikais. Derinant su sulfonamidais, baktericidinis poveikis gali susilpnėti. Geriamieji penicilinai gali sumažinti geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą dėl estrogenų enterohepatinės kraujotakos pažeidimo. Penicilinai gali sulėtinti metotreksato pasišalinimą iš organizmo (slopinti jo kanalėlių sekreciją). Kai ampicilinas derinamas su alopurinoliu, padidėja odos išbėrimo tikimybė. Vartojant dideles benzilpenicilino kalio druskos dozes kartu su kalį sulaikančiais diuretikais, kalio papildais ar AKF inhibitoriais, padidėja hiperkalemijos rizika. Penicilinai yra farmaciškai nesuderinami su aminoglikozidais.

Dėl ilgo geriamųjų antibiotikų vartojimo gali būti slopinama žarnyno mikroflora, gaminanti B grupės vitaminus1, IN6, IN12, PP, pacientams patartina skirti B grupės vitaminus hipovitaminozės profilaktikai.

Apibendrinant reikėtų pažymėti, kad penicilinai yra didelė natūralių ir pusiau sintetinių antibiotikų grupė, pasižyminti baktericidiniu poveikiu. Antibakterinis poveikis yra susijęs su ląstelės sienos peptidoglikano sintezės pažeidimu. Poveikis atsiranda dėl fermento transpeptidazės, vieno iš penicilinus surišančių baltymų, esančių ant bakterinės ląstelės sienelės vidinės membranos, inaktyvavimo, kuris dalyvauja vėlesniuose jo sintezės etapuose. Penicilinų skirtumai yra siejami su jų veikimo spektro ypatumais, farmakokinetinėmis savybėmis ir nepageidaujamo poveikio spektru..

Kelis dešimtmečius sėkmingai vartojant penicilinus, iškilo problemų, susijusių su netinkamu jų vartojimu. Taigi profilaktiškai vartoti penicilinus, kuriems gresia bakterinė infekcija, dažnai yra nepagrįsta. Neteisingas gydymo režimas - neteisingai parinkus dozę (per didelę ar per mažą) ir vartojant dažnai, gali atsirasti šalutinis poveikis, sumažėti veiksmingumas ir atsirasti atsparumas vaistams..

Taigi šiuo metu dauguma Staphylococcus spp. atsparus natūraliems penicilinams. Pastaraisiais metais padaugėjo atsparių Neisseria gonorrhoeae padermių.

Pagrindinis įgyto penicilinų atsparumo mechanizmas yra susijęs su beta laktamazių gamyba. Norint įveikti įgytą atsparumą, kuris yra plačiai paplitęs tarp mikroorganizmų, buvo sukurti junginiai, galintys negrįžtamai slopinti šių fermentų, vadinamųjų, aktyvumą. beta laktamazės inhibitoriai - klavulano rūgštis (klavulanatas), sulbaktamas ir tazobaktamas. Jie naudojami sukurti kombinuotus (apsaugotus nuo inhibitorių) penicilinus.

Reikia atsiminti, kad renkantis vieną ar kitą antibakterinį vaistą, įsk. penicilinas, visų pirma, turėtų atsirasti dėl patogeno, sukėlusio ligą, jautrumo, taip pat dėl ​​jo paskyrimo kontraindikacijų nebuvimo.

Penicilinai yra pirmieji antibiotikai, naudojami klinikinėje praktikoje. Nepaisant šiuolaikinių antimikrobinių medžiagų įvairovės, įskaitant. cefalosporinai, makrolidai, fluorochinolonai, penicilinai vis dar yra viena pagrindinių antibakterinių agentų grupių, naudojamų infekcinėms ligoms gydyti.

Penicilino grupės antibiotikai

Penicilino grupės antibiotikai yra universalūs vaistai, leidžiantys laiku ir efektyviai atsikratyti žmogaus bakterinių patologijų. Šių vaistų šaknys yra grybai, gyvi organizmai, kurie kasmet išgelbėja milijonus žmonių visame pasaulyje..

Atradimų istorija

Penicilinų serijos antibakterinių agentų atradimo istorija siekia XX amžiaus 30-ąjį dešimtmetį, kai bakterinės infekcijos tyrimą atlikęs mokslininkas Aleksandras Flemingas atsitiktinai atskleidė vietą, kurioje bakterijos neauga. Kaip parodė papildomi tyrimai, tokia vieta dubenyje buvo pelėsis, kuris paprastai uždengia pasenusią duoną..

Kaip paaiškėjo, ši medžiaga lengvai užmušė stafilokokus. Atlikęs papildomus tyrimus, mokslininkas sugebėjo išskirti gryną peniciliną, kuris tapo pirmuoju antibakteriniu agentu..

Šios medžiagos veikimo principas yra toks: kai bakterijos dalijasi ląstelėmis, norėdamos atstatyti pažeistą membraną, šios medžiagos naudoja elementus, vadinamus peptidoglikanais. Penicilinas neleidžia susidaryti šiai medžiagai, todėl bakterijos praranda gebėjimą ne tik daugintis, bet ir vystytis toliau, todėl yra sunaikinamos.

Tačiau ne viskas vyko sklandžiai, po kurio laiko bakterijų ląstelės pradėjo aktyviai gaminti fermentą, vadinamą beta-laktamazėmis, kuris pradėjo naikinti penicilinų pagrindą sudarančius beta-laktamus. Norėdami išspręsti šią problemą, į antibakterinių vaistų sudėtį buvo įtraukta papildomų komponentų, pavyzdžiui, klavulono rūgštis..

Veiksmo spektras

Įsiskverbęs į žmogaus kūną, vaistas lengvai plinta per visus audinius, biologinius skysčius. Vienintelės sritys, kuriose jis prasiskverbia labai mažais kiekiais (iki 1%), yra smegenų skystis, regos sistemos organai ir prostatos liauka..

Vaistas išsiskiria iš organizmo per inkstus, maždaug po 3 valandų.

Natūralios vaisto įvairovės antibiotinis poveikis pasiekiamas kovojant su šiomis bakterijomis:

  • gramteigiami (stafilokokai, pneumokokai, streptokokai, bacilos, listeria);
  • gramneigiami (gonokokai, meningokokai);
  • anaerobiniai (klostridijos, aktiminocetai, fusobakterijos);
  • spirocitai (blyški, leptospira, borrelija);
  • veiksmingas prieš Pseudomonas aeruginosa.

Penicilino grupės antibiotikai naudojami įvairioms patologijoms gydyti:

  • vidutinio sunkumo infekcinės ligos;
  • ENT organų ligos (skarlatina, tonzilitas, vidurinės ausies uždegimas, faringitas);
  • kvėpavimo takų infekcijos (bronchitas, pneumonija);
  • Urogenitalinės sistemos ligos (cistitas, pielonefritas);
  • gonorėja;
  • sifilis;
  • odos infekcijos;
  • osteomielitas;
  • blenorėja, atsirandanti naujagimiams;
  • leptospirozė;
  • meningitas;
  • aktinomikozė;
  • gleivinių ir jungiamųjų audinių bakteriniai pažeidimai.

Antibiotikų klasifikacija

Penicilino grupės antibiotikai turi skirtingus gamybos būdus, taip pat savybes, todėl juos galima suskirstyti į 2 dideles grupes.

  1. Natūralūs, kuriuos atrado Flemingas.
  2. Pusiau sintetiniai, buvo sukurti šiek tiek vėliau, 1957 m.

Ekspertai sukūrė penicilinų grupės antibiotikų klasifikaciją.

Natūralus apima:

  • fenoksilmetilpenicilinas (Ospin, taip pat jo analogai);
  • benzathine benzilpenicilinas (Retarpen);
  • benzilpenicilino natrio druska (prokaino penicilinas).

Įprasta nurodyti pusiau sintetinių agentų grupę:

  • aminopenicilinas (amoksicilinai, ampicilinai);
  • antistafilokokas;
  • anti-pesvdomonal (ureidopenicilinai, karboksipenicilinai);
  • apsaugotas nuo inhibitorių;
  • sujungti.

Natūralūs penicilinai

Natūralūs antibiotikai turi vieną silpną pusę: juos gali sunaikinti veikdami beta laktamazės, taip pat skrandžio sultys.

Šiai grupei priklausantys vaistai yra injekcinių tirpalų pavidalo:

  • su ilgalaikiu veikimu: tai apima penicilino pakaitalą - biciliną, taip pat benzilpenicilinų novokaino druską;
  • mažai veikiant: benzilpenicilinų natrio ir kalio druskos.

Pailginami penicilinai skiriami į raumenis vieną kartą per dieną, o novokaino druska - 2 - 3 kartus per dieną..

Biosintetinė

Penicilino seriją antibiotikų sudaro rūgštys, kurios reikalingomis manipuliacijomis sujungiamos su natrio ir kalio druskomis. Tokie junginiai pasižymi greita absorbcija, kuri leidžia juos naudoti injekcijoms..

Paprastai terapinis poveikis pastebimas jau praėjus ketvirčiui valandos po vaisto vartojimo ir trunka 4 valandas (todėl vaistą reikia vartoti dar kartą)..

Norėdami pratęsti natūralaus benzilpenicilino poveikį, jis buvo derinamas su novokainu ir kai kuriais kitais komponentais. Papildomos novokaino druskos į pagrindinę medžiagą leido pailginti pasiektą terapinį poveikį. Dabar tapo įmanoma sumažinti injekcijų skaičių iki dviejų ar trijų per dieną.

Biosintetiniai penicilinai naudojami šioms ligoms gydyti:

  • lėtinis reumatas;
  • sifilis;
  • streptokokas.

Vidutinio sunkumo infekcijų gydymui naudojamas fenoksilmetilpenicilinas. Ši veislė atspari žalingam druskos rūgšties, esančios skrandžio sultyse, poveikiui..

Ši medžiaga tiekiama tabletėmis, kurias galima vartoti per burną (4–6 kartus per dieną). Biosintetiniai penicilinai veikia daugumą bakterijų, išskyrus spirocitus.

Pusiau sintetiniai antibiotikai, susiję su penicilinų serija

Šio tipo vaistus sudaro keli vaistų pogrupiai..

Aminopenicilinai aktyviai veikia prieš: enterobakterijas, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Tai apima šiuos vaistus: ampicilino serijas (Ampicilinas), amoksiciliną (Flemoxin Solutab)..

Abiejų antibakterinių agentų pogrupių veikla apima panašias bakterijų rūšis. Tačiau ampicilinai nėra labai veiksmingi prieš pneumokokus, tačiau kai kurios jų veislės (pavyzdžiui, ampicilino trihidratas) lengvai susidoroja su šigeliais..

Šios grupės narkotikai vartojami taip:

  1. Ampicilinai, suleidžiami į veną ir į raumenis.
  2. Geriamieji amoksicilinai.

Amoksicilinai aktyviai kovoja su Pseudomonas aeruginosa, tačiau, deja, kai kurie šios grupės atstovai gali būti sunaikinti veikiant bakterinėms penicilinazėms.

Antistafilokokų pogrupiui priklauso: meticilinas, Nafitsillinas, Oksacilinas, Fluksocilinas, Dikloksacilinas. Šie vaistai yra atsparūs stafilokokams.

Antipseudomono pogrupis, kaip rodo pavadinimas, aktyviai kovoja su Pseudomonas aeruginosa, kuris provokuoja sunkių krūtinės anginos, cistito atsiradimą.

Šiame sąraše yra dviejų rūšių narkotikai:

  1. Karboksipenicilinai: Carbecin, Tymentin (sunkiems šlapimo takų ir kvėpavimo takų pažeidimams gydyti), Piopen, dinatrio karbinicilinas (vartojami tik suaugusiems pacientams į raumenis, į veną)..
  2. Ureidopenicilinai: pikilino piperacilinas (dažniau naudojamas patologijoms, kurias išprovokavo Klebsiella), Securopen, Azlin.

Kombinuoti antibiotikai iš penicilinų serijos

Kombinuoti vaistai taip pat vadinami apsaugotais nuo inhibitorių, o tai reiškia, kad jie blokuoja beta laktamazes bakterijose.

Beta laktamazių inhibitorių sąrašas yra labai didelis, dažniausiai pasitaikantys:

  • klavulono rūgštis;
  • sulbaktamas;
  • tazobaktamas.

Kvėpavimo sistemos, Urogenitalinės sistemos patologijoms gydyti naudojamos šios antibakterinės kompozicijos:

  • amoksicilinas ir klavulono rūgštis (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ampicilinas ir sulbaktamas (Unazinas);
  • ticarcilinas ir klavulono rūgštis (Tymentin);
  • piperacilinas ir tazobaktamas (Tazocinas);
  • ampicilinas ir oksacilinas (natrio ampioksas).

Penicilinai suaugusiesiems

Pusiau sintetiniai vaistai aktyviai naudojami kovojant su sinusitu, vidurinės ausies uždegimu, pneumonija, faringitu, tonzilitu. Suaugusiesiems pateikiamas veiksmingiausių vaistų sąrašas:

  • Augmentinas;
  • Amoksikaro;
  • Ospamox;
  • Amoksicilinas;
  • Amoksiklavas;
  • Ticarcilinas;
  • Flemoxin Solutab.

Norėdami atsikratyti pielonefrito (pūlingo, lėtinio), cistito (bakterinio), uretrito, salpingito, endometrito, naudokite:

  • Augmentinas;
  • Medoklavas;
  • amoksiklavas;
  • Ticarcilinas su klavulono rūgštimi.

Kai pacientas kenčia nuo alergijos vaistams nuo penicilino, reaguodamas į tokių vaistų vartojimą, gali išsivystyti alerginė reakcija (tai gali būti paprastas dilgėlinė arba sunki reakcija, išsivysčius anafilaksiniam šokui). Esant tokioms reakcijoms, parodyta, kad pacientas vartoja vaistus iš makrolidų grupės.

Nėščių moterų kategorija nusipelno ypatingo dėmesio; atsikratyti lėtinio pielonefrito jos naudoja:

  • Ampicilinas;
  • Oksacilinas (jei ligos sukėlėjas yra stafilokokas);
  • Augmentinas.

Jei netoleruojate penicilinų grupės, gydytojas gali rekomenduoti vartoti penicilinų grupės rezervinių antibiotikų grupę: cefalosporinus (cefazoliną) arba makrolidus (klaritromicinas)..

Penicilinai vaikams gydyti

Penicilinų pagrindu buvo sukurta daugybė antibakterinių preparatų, kai kurie iš jų yra patvirtinti naudoti vaikams. Šie vaistai pasižymi mažu toksiškumu ir dideliu efektyvumu, todėl juos galima vartoti mažiems pacientams..

Kūdikiams reikia vartoti vaistus, apsaugotus nuo inhibitorių, geriamus per burną.

Vaikams yra skiriami šie antibiotikai:

  • Flemoklavas Solutabas;
  • Augmentinas;
  • Amoksiklavas;
  • Amoksicilinas;
  • flemoksinas.

Ne penicilino formos apima Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Žodis „solutab“ reiškia, kad veikiant skysčiui, tabletės ištirpsta. Šis faktas palengvina narkotikų vartojimą jauniems pacientams..

Daugelis penicilinų grupės antibiotikų gaminami suspensijų pavidalu, saldaus sirupo pavidalu. Norint nustatyti dozę kiekvienam pacientui, būtina atsižvelgti į jo amžiaus ir kūno svorio rodiklius..

Tik specialistas gali skirti vaikams antibakterinių vaistų. Negalima savarankiškai gydytis tokiais vaistais.

Kontraindikacijos šalutinis penicilinų poveikis

Ne visos pacientų kategorijos gali vartoti vaistus nuo penicilino, nepaisant visų jų veiksmingumo ir pranašumų, vaistų instrukcijose pateikiamas sąlygų sąrašas, kada tokius vaistus vartoti draudžiama..

Kontraindikacijos:

  • padidėjęs jautrumas, asmeninė netolerancija ar stipri reakcija į vaisto komponentus;
  • ankstesnės reakcijos į cefalosporinus, penicilinus;
  • kepenų, inkstų funkcijos sutrikimas.

Kiekvienas vaistas turi savo kontraindikacijų sąrašą, nurodytą instrukcijose, jūs turėtumėte susipažinti su juo dar prieš pradėdami narkotikų terapiją.

Paprastai pacientai penicilino grupės antibiotikus gerai toleruoja. Tačiau retais atvejais gali pasireikšti neigiamos apraiškos..

Šalutiniai poveikiai:

  • alerginės reakcijos pasireiškia odos išbėrimu, dilgėline, audinių edema, niežėjimu, kitais bėrimais, Quincke edema, anafilaksiniu šoku;
  • iš virškinamojo trakto pusės gali atsirasti pykinimas, epigastrinis skausmas, nevirškinimas;
  • kraujotakos sistema: padidėjęs kraujospūdis, širdies ritmo sutrikimai;
  • kepenys ir inkstai: sutrikusi šių organų veikla.

Norint išvengti nepageidaujamų reakcijų atsiradimo, labai svarbu vartoti tik antibiotikus, kaip nurodė gydytojas, būtinai naudokite pagalbines priemones (pvz., Probiotikus), kurias jis rekomenduoja..