Antibiotikai: savybės ir klasifikacija

Terapija su antimikrobiniais vaistais (antibiotikais) atliekama vartojant vaistus, kurių veikimas selektyviai skirtas slopinti infekcinių ligų sukėlėjų, tokių kaip bakterijos, grybeliai, pirmuonys, virusai, gyvybinę veiklą. Selektyvusis veiksmas suprantamas kaip aktyvumas tik prieš mikroorganizmus, išlaikant ląstelių-šeimininkų gyvybingumą ir poveikį tam tikriems mikroorganizmų tipams ir gentims. Todėl antimikrobinius vaistus reikėtų atskirti nuo antiseptikų, kurie veikia mikroorganizmus ne selektyviai ir yra naudojami sunaikinti juos gyvuosiuose audiniuose, ir dezinfekavimo priemones, skirtas neatsiejamam mikroorganizmų naikinimui už gyvo organizmo ribų (priežiūros priemonės, paviršiai ir kt.).

Kas yra antibiotikai

Sąvoka „antibakteriniai vaistai“ (arba tiesiog „antibiotikai“), vartojama kaip tipiškiausia ir plačiausiai naudojama antimikrobinių vaistų klasė, turi siauresnę prasmę, tačiau kai kurių iš jų, be bakterijų, veikimo spektras gali apimti ir kitus mikroorganizmus..

Antibiotikų klasifikacija pagal šaltinį

Antimikrobiniai vaistai yra didžiausia narkotikų grupė. Pavyzdžiui, šiuo metu Rusijoje vartojama daugiau nei 30 skirtingų grupių, o vaistų (išskyrus generinius vaistus) skaičius viršija 300. Atsižvelgiant į gavimo šaltinį, antibiotikai skirstomi į tris grupes:

  • Natūralūs antibiotikai - gaminami mikroorganizmų (tokių kaip benzilpenicilinas).
  • Pusiau sintetiniai antibiotikai - gaunami modifikuojant natūralias struktūras (ampicilinas).
  • Sintetiniai antibiotikai (chinolonai, nitroimidazoliai).

Tuo pat metu toks susisteminimas iš dalies prarado savo aktualumą, nes kai kurie natūralūs antibiotikai (chloramfenikolis ir kt.) Gaunami tik cheminės sintezės būdu..

Pagrindinės antibiotikų savybės ir atsparumas

Visi antimikrobiniai vaistai, nepaisant cheminės struktūros ir veikimo mechanizmo skirtumų, turi keletą specifinių savybių..

  1. Antimikrobinių vaistų originalumą lemia tai, kad skirtingai nuo kitų vaistų, jų veikimo tikslas yra ne žmogaus audiniuose, o mikroorganizmų ląstelėse..
  2. Antimikrobinių vaistų aktyvumas nėra pastovus, tačiau laikui bėgant mažėja, tai yra dėl mikrobuose susiformavusio atsparumo vaistams (atsparumo). Atsparumas (atsparumas) yra natūralus biologinis reiškinys, kurio išvengti beveik neįmanoma.
  3. Vaistams atsparūs patogenai kelia pavojų ne tik pacientui, iš kurio jie buvo išskirti, bet ir kitiems žmonėms, netgi atskirtiems laiko ir erdvės, ir kiekvienoje pasaulio valstybėje laikomi grėsme nacionaliniam saugumui. Štai kodėl priemonių, skirtų patogeninių mikroorganizmų atsparumo antibiotikams augimo augimui pažaboti, sukūrimas šiandien įgavo globalų mastą..

Kaip vystosi atsparumas antibiotikams

Dažniausi pasipriešinimo vystymosi mechanizmai yra šie:

  • vaisto veikimo tikslo modifikavimas (pavyzdžiui, netipiniai penicilinus surišantys baltymai formuojasi stafilokokuose, todėl atsiranda metilinui atsparių S. aureus [MRSA] kamienų, o dėl virusinės dalelės M2 kanalų konformacijos atsiranda A tipo gripo virusas, atsparus rimantadinui);
  • fermentinis inaktyvacija (β-laktaminių antibiotikų hidrolizė (kai kurių gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų β-laktamazės, aminoglikozidų inaktyvavimas aminoglikozidus modifikuojančių fermentų pagalba);
  • aktyvus vaistų išsiskyrimas (ištekėjimas) iš mikrobinių ląstelių (pavyzdžiui, Pseudomonas aeruginosa gali aktyviai atpalaiduoti karbapenemus ir fluorokvinolonus);
  • mikrobų ląstelių išorinių struktūrų pralaidumo sumažėjimas (gali būti Pseudomonas aeruginosa ir kitų bakterijų atsparumo aminoglikozidams, taip pat kai kurių Candida grybelių priešgrybeliniams vaistams iš azolo grupės priežastis);
  • „apvažiavimo“ (meticilinui atsparių stafilokokų) susidarymas.

Antibiotikų klasifikavimas pagal veikimo mechanizmą

Pagrindinės kiekvieno antimikrobinio vaisto farmakodinaminės savybės yra jo spektras ir aktyvumas prieš tam tikro tipo mikroorganizmus. Kiekybinė vaisto aktyvumo išraiška yra jo mažiausia konkretaus patogeno slopinamoji koncentracija (MIC), o kuo jis mažesnis, tuo aktyvesnis vaistas turi šį patogeną. Labai reikšminga, kad pastaraisiais metais išplėtė antimikrobinių vaistų farmakodinamikos aiškinimą ir pradėjo įtraukti ryšį tarp vaisto koncentracijos organizme ar dirbtiniame modelyje ir jo aktyvumo..

Remiantis tuo, yra dvi antibiotikų grupės:

  1. Antibiotikai, turintys „nuo koncentracijos priklausomą“ antimikrobinį aktyvumą (pavyzdžiai yra aminoglikozidai, fluorochinolonai, lipopeptidai) pasižymi tuo, kad bakterijų žūties laipsnis koreliuoja su antibiotiko koncentracija biologinėje aplinkoje, ypač kraujo serume. Todėl tokiu poveikiu pasižyminčių antibiotikų dozavimo režimo tikslas yra pasiekti maksimalią toleruojamą vaisto koncentraciją..
  2. Antibiotikai, kurių veikla „priklauso nuo laiko“ (penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai, vankomicinas) - svarbiausia sąlyga yra ilgalaikis koncentracijos palaikymas santykinai žemoje koncentracijoje (3–4 kartus didesnis nei MIK). Be to, padidėjus vaisto koncentracijai, terapijos efektyvumas nedidėja. Tokių vaistų dozavimo režimų tikslas yra palaikyti antibiotikų koncentraciją kraujo serume ir infekcijos židinį, kuris yra 40 kartų didesnis už konkretaus patogeno MIK 40–60 laiko tarpų..

Antibiotikų klasifikavimas pagal cheminę struktūrą ir kilmę

Antimikrobinių vaistų veikimo tipas yra:

  • "Cidny" (baktericidinis, fungicidinis, viricidinis ar protozoicidinis), kuris reiškia negrįžtamą infekcijos sukėlėjo gyvenimo (mirties) sutrikimą.
  • "Statinis" (bakteriostatinis, fungistatinis, virietatinis, protozoastazinis), kai sukėlėjo reprodukcija sustoja arba sustoja.

Reikia nepamiršti, kad tie patys vaistai gali turėti „sidabrinį“ ir „statinį“ poveikį. Tai lemia vaisto koncentracijos rūšis ir kontakto su patogenu trukmė. Makrolidai paprastai pasižymi bakteriostatiniu poveikiu, tačiau esant didelėms koncentracijoms (2–4 kartus didesni nei MIK), jie gali baktericidiškai veikti A grupės β-hemolizinį streptokoką (GABHS) ir pneumokoką..
Antibiotikų padalijimas į baktericidinius ir bakteriostatinius yra svarbus tik gydant gyvybei pavojingas infekcijas arba esant imuninės sistemos sutrikimams. Tokiais atvejais bakteriostatinių vaistų poveikis gali būti nepakankamas, nes jie tik slopina mikroorganizmų dauginimąsi, o imuninė sistema turi visiškai pašalinti patogenus. Dėl šios priežasties baktericidiniai antibiotikai yra laikomi pasirinktais vaistais gydant sunkias infekcijas (pvz., Infekcinį endokarditą, osteomielitą, meningitą, sepsį) arba nusilpusio imuniteto pacientams (pvz., Esant neutropeniniam karščiavimui)..
Antimikrobiniai vaistai, kaip ir kiti vaistai, yra suskirstyti į grupes ir klases, o tai turi didelę reikšmę suprantant veikimo spektrą, farmakokinetines savybes, nepageidaujamų vaistų reakcijų pobūdį ir kt. Tačiau neteisinga visus narkotikus vienoje grupėje (klasėje, kartoje) laikyti keičiamais vaistais. Tarp tos pačios kartos vaistų, kurie šiek tiek skiriasi chemine struktūra, gali atsirasti reikšmingų skirtumų sukeliamas poveikis. Pavyzdžiui, iš trečios kartos cefalosporinų tik ceftazidimas ir cefoperazonas pasižymi kliniškai reikšmingu antipseudomonaliniu poveikiu. Kitas pavyzdys yra farmakokinetikos skirtumas: I kartos cefalosporinai (cefazolinas) negali būti naudojami gydant bakterinį meningitą dėl prasto pralaidumo per kraujo-smegenų barjerą (BBB)..

Antibiotikų klasifikavimas pagal veikimo spektrą

Daugelį dešimtmečių antibiotikai tradiciškai buvo išskirti vaistai, turintys „siaurą“ (pavyzdžiui, benzilpennciliną) ir „platų“ (tetraciklinų) antimikrobinio aktyvumo spektrą. Šiandien toks skirstymas atrodo sąlyginis ir negali būti laikomas patikimu tam tikrų antibiotikų klinikinės reikšmės kriterijumi, nes:

  1. Daugumą infekcijų sukelia vienas (pagrindinis) patogenas, todėl „per didelis“ spektro plotis ne tik nesuteikia jokių pranašumų, bet ir yra pavojingas normalios mikrofloros slopinimo požiūriu. Taigi reikėtų stengtis vartoti kuo siauresnio veikimo, ypač izoliuoto patogeno, vaistus.
  2. Neatsižvelgiama į įgytą mikroorganizmų atsparumą, todėl, pavyzdžiui, tetraciklinai, kurie iš pradžių buvo aktyvūs prieš daugumą svarbiausių patogenų, dabar „prarado“ didelę savo spektro dalį. Dėl šios priežasties antimikrobinius vaistus tikslingiau vertinti atsižvelgiant į įrodytą, geriausia, atsitiktinių imčių tyrimais, klinikinį ir mikrobiologinį veiksmingumą konkrečiai infekcijai..

Teisingai parinktas antibiotikas yra gydymo sėkmės raktas

Tarp antimikrobinių vaistų farmakokinetinių savybių, renkantis vaistą konkrečiam pacientui, labai svarbu pasiskirstymo organizme ypatumai, praėjimas pro įvairius audinių barjerus, gebėjimas įsiskverbti į infekcijos židinį ir sukurti jame adekvačią terapinę koncentraciją. Be to, norint sėkmingai gydyti į ląstelę lokalizuotų mikroorganizmų sukeltas infekcijas, antimikrobiniai vaistai turi sukurti terapinį lygį ne tik tarpląstelinėje erdvėje, bet ir ląstelių viduje..

Kaip pasirinkti tinkamus antibiotikus

  • Geriant antibiotikus, toks farmakokinetinis parametras kaip biologinis prieinamumas yra nepaprastai svarbus..
  • Kitas parametras, pusinės eliminacijos laikas, nustato vaisto vartojimo dažnumą. Jo vertė priklauso ir nuo vaistų struktūrinių ypatybių, ir nuo organų, pašalinančių antibiotikus (inkstus, kepenis), būklės, į kurių funkciją reikia atsižvelgti nustatant antimikrobinių vaistų dozavimo režimą..

Antibiotikų poveikis žarnyno mikroflorai ir imunitetui

Pagrindinis nepageidaujamo antibiotikų ir kiek mažesnio masto kitų antimikrobinių vaistų veikimo bruožas yra poveikis normaliai žmogaus mikroflorai, dažniausiai burnos ertmėje ir žarnyne. Nepaisant to, didžiąja dalimi atvejų kiekybinės ir kokybinės mikrofloros sudėties pokyčiai nepasireiškia kliniškai, nereikalauja korekcijos ir praeina savaime. Kartais gali išsivystyti su antibiotikais susijęs viduriavimas, burnos ar makšties kandidozė, todėl reikia tinkamo gydymo. Ypač reikėtų pažymėti, kad plačiai paplitusi nuomonė apie antibiotikų gebėjimą slopinti imuninę sistemą yra klaidinga. Be to, tam tikros grupės antibiotikų gali stimuliuoti tam tikras imuninio atsako dalis (makrolidai, fluorokvinolonai ir kt.).

Antibiotikų klasifikavimas pagal grupes - sąrašas pagal veikimo mechanizmą, sudėtį ar kartą

Žmogaus kūną kasdien puola daugybė mikrobų, kurie bando įsikurti ir vystytis kūno vidinių išteklių sąskaita. Imunitetas, kaip taisyklė, susidoroja su jais, tačiau kartais mikroorganizmų atsparumas yra didelis ir norint su jais kovoti, turite vartoti vaistus. Yra skirtingos antibiotikų grupės, turinčios tam tikrą veikimo spektrą, priklausančios skirtingoms kartoms, tačiau visos šio narkotiko rūšys veiksmingai naikina patologinius mikroorganizmus. Kaip ir visi galingi vaistai, ši priemonė turi savo šalutinį poveikį..

Kas yra antibiotikas

Tai yra grupė vaistų, kurie turi galimybę blokuoti baltymų sintezę ir taip slopina gyvų ląstelių dauginimąsi ir augimą. Visų tipų antibiotikai yra naudojami infekcinių procesų, kuriuos sukelia skirtingos bakterijų padermės, gydymui: stafilokokas, streptokokas, meningokokas. Šį vaistą pirmą kartą sukūrė 1928 m. Aleksandras Flemingas. Kai kurių onkologinių patologijų gydymui skirkite kai kurių grupių antibiotikus kaip sudėtinės chemoterapijos dalį. Šiuolaikinėje terminologijoje šio tipo vaistai dažnai vadinami antibakteriniais vaistais..

Antibiotikų klasifikavimas pagal veikimo mechanizmą

Pirmieji šio tipo vaistai buvo penicilino pagrindu sukurti vaistai. Yra klasifikuojami antibiotikai pagal grupes ir veikimo mechanizmą. Kai kurie vaistai yra koncentruoti siauroje vietoje, kiti - plataus spektro. Šis parametras nustato, kaip stipriai vaistas paveiks žmonių sveikatą (tiek teigiamai, tiek neigiamai). Vaistai padeda susidoroti su tokiomis sunkiomis ligomis arba sumažinti jų mirtingumą:

Baktericidinis

Tai yra viena iš tipų pagal antimikrobinių vaistų klasifikaciją pagal farmakologinį poveikį. Baktericidiniai antibiotikai yra vaistai, sukeliantys mikroorganizmų lizę ir mirtį. Vaistas slopina membranų sintezę, slopina DNR komponentų gamybą. Šios antibiotikų grupės turi šias savybes:

  • karbapenemai;
  • penicilinai;
  • fluorochinolonai;
  • glikopeptidai;
  • monobaktamai;
  • fosfomicinas.

Bakteriostatinė

Šios grupės vaistų veikimas yra skirtas slopinti baltymų sintezę mikroorganizmų ląstelėse, o tai neleidžia joms toliau daugintis ir vystytis. Vaisto veikimo rezultatas yra tolimesnio patologinio proceso vystymosi apribojimas. Šis poveikis būdingas šioms antibiotikų grupėms:

Antibiotikų klasifikavimas pagal cheminę sudėtį

Pagrindinis narkotikų padalijimas atliekamas pagal cheminę struktūrą. Kiekvieno iš jų pagrindą sudaro skirtinga veiklioji medžiaga. Šis atskyrimas padeda nukreipti konkrečius mikrobų tipus arba turėti platų poveikį daugybei rūšių. Tai taip pat neleidžia bakterijoms vystytis atsparumui (atsparumui, imunitetui) tam tikros rūšies vaistams. Toliau aprašyti pagrindiniai antibiotikų tipai.

Penicilinai

Tai pati pirmoji grupė, kurią sukūrė žmogus. Penicilinų grupės (peniciliumo) antibiotikai daro platų poveikį mikroorganizmams. Grupėje papildomai galima suskirstyti į:

  • natūralūs penicilino vaistai - gamina grybeliai normaliomis sąlygomis (fenoksimetilpenicilinas, benzilpenicilinas);
  • pusiau sintetiniai penicilinai yra atsparesni penicilinazėms, o tai žymiai išplečia antibiotikų veikimo spektrą (vaistai meticilinas, oksacilinas);
  • pratęstas veikimas - vaistai ampicilinas, amoksicilinas;
  • vaistai su plačiu veikimo spektru - vaistai azlocilinas, mezlocilinas.

Siekiant sumažinti bakterijų atsparumą šio tipo antibiotikams, pridedami penicilinazės inhibitoriai: sulbaktamas, tazobaktamas, klavulano rūgštis. Ryškūs tokių vaistų pavyzdžiai: „Tazocin“, „Augmentin“, „Tazrobida“. Paskirkite lėšų šioms patologijoms:

  • kvėpavimo sistemos infekcijos: pneumonija, sinusitas, bronchitas, laringitas, faringitas;
  • Urogenitalinis: uretritas, cistitas, gonorėja, prostatitas;
  • virškinamasis: dizenterija, cholecistitas;
  • sifilis.

Cefalosporinai

Šios grupės baktericidinė savybė turi platų veikimo spektrą. Skiriamos šios ceflafosporinų kartos:

  • I, cefradino, cefaleksino, cefazolino preparatai;
  • II, lėšos su cefakloru, cefuroksimu, cefoksitinu, cefotiamu;
  • III-e, ceftazidimo, cefotaksimo, cefoperazono, ceftriaksono, cefodizimo vaistai;
  • IV-e, reiškia su cefpiromu, cefepimu;
  • V-e, fetobiprolio, ceftarolino, fetolozano vaistai.

Šioje grupėje dauguma antibakterinių vaistų yra tik injekcijų pavidalu, todėl jie dažniau naudojami klinikose. Cefalosporinai yra populiariausi stacionariniai antibiotikai. Šios klasės antibakteriniai vaistai skiriami:

  • pielonefritas;
  • infekcijos apibendrinimas;
  • minkštųjų audinių, kaulų uždegimas;
  • meningitas;
  • plaučių uždegimas;
  • limfangitas.

Makrolidai

Ši antibakterinių vaistų grupė yra pagrįsta makrocikliniu laktono žiedu. Makrolidų grupės antibiotikai turi bakteriostatinį divitą prieš gramteigiamas bakterijas, membranos ir tarpląstelinius parazitus. Audiniuose yra daug daugiau makrolidų nei pacientų kraujo plazmoje. Šio tipo priemonės yra mažai toksiškos, prireikus jos gali būti skiriamos vaikui, nėščiai mergaitei. Makrolitika skirstoma į šias rūšis:

  1. Natūralus. Pirmą kartą jie buvo susintetinti XX amžiaus šeštajame dešimtmetyje, įskaitant agentus: spiramiciną, eritromiciną, midekamiciną, josamiciną..
  2. Provaistai, aktyvioji forma imamasi po metabolizmo, pavyzdžiui, troleandomicinas.
  3. Pusiau sintetinis. Tai yra klaritromicino, telitromicino, azitromicino, diritromicino priemonės.

Tetraciklinai

Ši rūšis buvo sukurta XX amžiaus antroje pusėje. Tetraciklinų grupės antibiotikai turi antimikrobinį poveikį daugeliui mikrobinės floros padermių. Esant didelei koncentracijai, atsiranda baktericidinis poveikis. Tetraciklinų bruožas yra gebėjimas kauptis dantų emalyje, kauliniame audinyje. Tai padeda gydyti lėtinį osteomielitą, tačiau taip pat sutrikdo mažų vaikų skeleto vystymąsi. Į šią grupę draudžiama įeiti nėščioms mergaitėms, vaikams iki 12 metų. Šiuos antibakterinius vaistus reprezentuoja šie vaistai:

  • Oksitetraciklinas;
  • Tigeciklinas;
  • Doksiciklinas;
  • Minociklinas.

Kontraindikacijos yra padidėjęs jautrumas komponentams, lėtinės kepenų patologijos, porfirija. Naudojimo indikacijos yra šios patologijos:

  • Laimo ligos;
  • žarnyno patologijos;
  • leptospirozė;
  • bruceliozė;
  • gonokokinės infekcijos;
  • riketsiozė;
  • trachoma;
  • aktinomikozė;
  • tuliaremija.

Aminoglikozidai

Aktyvus šios serijos vaistų vartojimas yra atliekamas gydant infekcijas, kurios sukėlė gramteigiamą florą. Antibiotikai yra baktericidiniai. Vaistai pasižymi dideliu efektyvumu, nesusijusiu su paciento imuniteto aktyvumo rodikliu, todėl šie vaistai yra būtini silpnėjant ir pasireiškiant neutropenijai. Yra šios antibakterinių agentų kartos:

  1. Kanamicino, neomicino, chloramfenikolio, streptomicino preparatai priklauso pirmajai kartai.
  2. Antrasis apima lėšas su gentamicinu, tobramicinu.
  3. Trečiasis apima amikacino preparatus.
  4. Ketvirtąją kartą atstovauja izepamicinas.

Šios grupės vaistų vartojimo indikacijos yra šios patologijos:

  • sepsis;
  • kvėpavimo takų infekcijos;
  • cistitas;
  • peritonitas;
  • endokarditas;
  • meningitas;
  • osteomielitas.

Fluorokvinolonai

Viena didžiausių antibakterinių preparatų grupių, jie turi platų baktericidinį poveikį patogeniniams mikroorganizmams. Visi vaistai žydi nalidikso rūgštimi. Jie pradėjo aktyviai naudoti fluorochinolonus būdami 7 metų. Yra klasifikacija pagal kartas:

  • vaistai iš oksolino, nalidikso rūgšties;
  • agentai su ciprofloksacinu, ofloksacinu, pefloksacinu, norfloxacinu;
  • levofloksacino preparatai;
  • vaistai su moksifloksacinu, gatifloksacinu, gemifloksacinu.

Pastaroji rūšis buvo pavadinta „kvėpavimo takais“, tai siejama su aktyvumu prieš mikroflorą, kuri, kaip taisyklė, yra pneumonijos išsivystymo priežastis. Šios grupės vaistai yra naudojami terapijai:

  • bronchitas;
  • sinusitas;
  • gonorėja;
  • žarnyno infekcijos;
  • tuberkuliozė;
  • sepsis;
  • meningitas;
  • prostatitas.

ANTIBIOTIKŲ KLASIFIKACIJA

Pagal gavimo būdą antibiotikai yra suskirstyti į:

3 pusiau sintetiniai (pradiniame etape jie gaunami natūraliai, tada sintezė atliekama dirbtinai).

Antibiotikai pagal kilmę yra suskirstyti į šias pagrindines grupes:

1. sintetinamas grybelių (benzilpenicilinas, griseofulvinas, cefalosporinai ir kt.);

2. aktinomicetai (streptomicinas, eritromicinas, neomicinas, nistatinas ir kt.);

3. bakterijos (gramicidinas, polimiksinai ir kt.);

4. gyvūnai (lizocimas, ekmolinas ir kt.);

5. išskiriami aukštesnių augalų (fitoncidai, alicinas, rafaninas, imaninas ir kt.);

6. sintetiniai ir pusiau sintetiniai (levomecitinas, meticilinas, sinomicino ampicilinas ir kt.)

Antibiotikai pagal dėmesį (spektras) veiksmai priklauso šioms pagrindinėms grupėms:

1) aktyvus daugiausia prieš gramteigiamus mikroorganizmus, daugiausia antistafilokokus, - natūralūs ir pusiau sintetiniai penicilinai, makrolidai, fuzidinas, linkomicinas, fosfomicinas;

2) aktyvus tiek gramteigiamų, tiek gramneigiamų mikroorganizmų atžvilgiu (platus veikimo spektras) - tetraciklinai, aminoglikozidai, chloramfenikolis (chloramfenikolis), pusiau sintetiniai penicilinai ir cefalosporinai;

3) prieš tuberkuliozę - streptomicinas, kanamicinas, rifampicinas, biomicinas (florimicinas), cikloserinas ir kt.;

4) priešgrybeliniai vaistai - nistatinas, amfotericinas B, griseofulvinas ir kt.;

5) veikiantys pirmuonis - doksicikliną, klindamiciną ir monomiciną;

6) veikia helmintus - higromicinas B, avermektinas;

7) priešvėžiniai - aktinomicinai, antraciklinai, bleomicinai ir kt.;

8) antivirusiniai vaistai - remantadinas, amantadinas, azidotimidinas, vidarabinas, aciklovirinas ir kt..

9) imunomoduliatoriai - ciklosporino antibiotikas.

Pagal veikimo spektrą - mikroorganizmų, kuriuos veikia antibiotikai, rūšių skaičius:

Vaistai, veikiantys daugiausia gramteigiamas bakterijas (benzilpenicilinas, oksacilinas, eritromicinas, cefazolinas);

· Vaistai, veikiantys daugiausia gramneigiamas bakterijas (polimiksinai, monobaktamai);

· Įvairaus veikimo vaistai, veikiantys gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas (trečiosios kartos cefalosporinai, makrolidai, tetraciklinai, streptomicinas, neomicinas);

Antibiotikai klasifikuojami į šias pagrindines cheminių junginių klases:

1.beta-laktaminiai antibiotikai, molekulės pagrindas yra beta-laktamo žiedas: natūralus (benzilpenicilinas, fenoksimetil-penicilinas), pusiau sintetiniai penicilinai (veikiantys stafilokokus - oksacilinas, taip pat plataus veikimo vaistai - ampicilinas, karbenicilinas, paperacilinas ir kt.). ), cefalosporinai - didelė grupė labai efektyvių antibiotikų (cefaleksinas, cefalotinas, cefotaksimas ir kt.), kurie turi skirtingą antimikrobinio poveikio spektrą;

2. aminoglikoziduose yra aminorūgščių, sujungtų glikozidiniu ryšiu su likusiaisiais (aglikono fragmentas), molekulėmis - natūraliais ir pusiau sintetiniais vaistais (streptomicinu, kanamicinu, gentamicinu, sisomicinu, tobramicinu, netilmicinu, amikacinu ir kt.);

3. Tetraciklinai yra natūralūs ir pusiau sintetiniai, jų molekulės pagrindą sudaro keturi kondensuoti šešiabriauniai žiedai - (tetraciklinas, oksitetraciklinas, metaciklinas, doksiciklinas);

4. makrolidų molekulėje yra makrociklinis laktono žiedas, susijęs su vienu ar daugiau angliavandenių liekanų - (eritromicinas, oleandomicinas yra pagrindiniai grupės antibiotikai ir jų dariniai);

5. Ansamicinai pasižymi savita chemine struktūra, apimančia makrociklinį žiedą (praktiškiausiai svarbiausias yra rifampicinas, pusiau sintetinis antibiotikas);

6. polipeptidai savo molekulėje turi keletą konjuguotų dvigubų jungčių - (gramicidino C, polimiksinų, bacitracino ir kt.);

7. glikopeptidai (vankomicinas, teikoplaninas ir kt.);

8. linkozamidai - klindamicinas, linkomicinas;

9.Antraciklinai - viena iš pagrindinių priešnavikinių antibiotikų grupių: doksorubicinas (adriamicinas) ir jo dariniai, aklarubicinas, daunorubicinas (rubomicinas) ir kt..

Pagal veikimo mechanizmą mikrobų ląstelėse antibiotikai skirstomi į baktericidinius (greitai lemiančius ląstelių mirtį) ir bakteriostatinius (slopinančius ląstelių augimą ir dalijimąsi) (1 lentelė)

1 lentelė. Antibiotikų poveikio mikroflorai tipai.

BaktericidinisBakteriostatinė
Penicilinai Cefalosporinai Polimiksinai Streptomicinas Neomicinas NistatinasTetraciklinai Levomicetinas Eritromicinas Oleandomicinas

Tokio poveikio pobūdį lemia molekuliniai veikimo mechanizmai, pagal kuriuos jie skirstomi į šias pagrindines grupes:

1) slopina fermentų ir tam tikrų mikroorganizmų ląstelių sienelės baltymų - beta-laktamų (penicilinų ir cefalosporinų), monobaktamų, karbapenemų, cikloserino, bacitracinų, vankomicino grupės ir cikloserino - sintezę;

2) paveikti mikrobų ląstelių (tetraciklinų, chloramfenikolio, aminoglikozidų, makrolidų, linkomicino) sintezę ir ribosomų funkcijas;

3) slopina membranų funkcijas ir daro destruktyvų poveikį mikrobų ląstelėms (polimiksinai, gramicidinai, priešgrybeliniai antibiotikai - nistatinas, levorinas, amfotericinas B ir kt.);

4) paveikti navikinių ląstelių nukleorūgščių (DNR ir RNR) metabolizmą, būdingą priešnavikinių antibiotikų grupei - antraciklinams, aktinomicinams ir kt..

Antibiotikų veikimo ląsteliniu ir molekuliniu lygmenimis mechanizmas yra racionalaus gydymo antibiotikais pagrindas, griežtai nukreiptas į etiologinį proceso veiksnį. Pavyzdžiui, didelis beta laktaminių antibiotikų (penicilinų ir cefalosporinų) veikimo selektyvumas susijęs su tuo, kad jų veikimo objektas yra specifiniai mikroorganizmų ląstelių sienelės baltymai, kurių nėra žmogaus ląstelėse ir audiniuose. Todėl penicilinų grupės antibiotikai yra mažiausiai toksiški. Priešvėžiniai antibiotikai, priešingai, turi mažą selektyvumą ir paprastai turi toksinį poveikį normaliems audiniams..

|kita paskaita ==>
IŠMETAMŲJŲ ATMOSFERINIO ORO APSKAIČIAVIMO REZULTATŲ FORMAVIMAS|PAGRINDINĖS ANTIBIOTIKOS GRUPĖS IR JŲ TAIKYMAS

Pridėjimo data: 2017-03-29; peržiūros: 3230; UŽSAKYTI RAŠYMO DARBĄ

Antibiotikų klasifikacija

Antibiotikai - augalinės, gyvūninės ar mikrobinės kilmės medžiagos, galinčios sukelti mirtį arba slopinti mikroorganizmų augimą.

Antibiotikų klasifikavimas grindžiamas keliais principais.

Antibiotikų klasifikavimas pagal kilmę:

  • natūralus;
  • pusiau sintetinis,
  • kurie proceso pradžioje gaunami natūraliai, o po to dirbtinai sintetinami;
  • sintetiniai.

Daugiausia natūralių antibiotikų gamina aktinomicetai ir pelėsiai. Bet jų galima gauti iš ne mycelialinių bakterijų (polimiksinų), žuvų ir gyvūnų audinių (ektericidas, eritrinas), aukštesnių augalų (fitoncidų).

Antibiotikų klasifikavimas pagal veikimo kryptį:

Antibiotikų klasifikavimas pagal veikimo spektro plotį, kurį lemia mikroorganizmų, jautrių antibiotikams, tipai:

  • siauras veikimo spektras (linkomicinas, cikloserinas, klindamicinas, benzilpenicilinas). Tam tikrais atvejais geriau vartoti vaistus, kurių veikimo spektras yra siauras, nes jie neslopina normalios mikrofloros;
  • platus veikimo spektras (makrolidai, trečiosios kartos cefalosporinai).

Antibiotikų klasifikavimas pagal cheminę struktūrą:

  • Beta-laktaminiai antibiotikai, kurių molekulinis pagrindas yra beta-laktamo žiedas. Jie apima:

- penicilinai - pusiau sintetiniai ir natūralūs antibiotikai, kurių molekulėje yra 6-aminopenicilano rūgštis, susidedanti iš dviejų žiedų - beta laktamo ir tiazolidono. Tarp penicilinų yra:

- aminopenicilinai (ampicilinas, amoksicilinas, becampicilinas),

- biosintetinis (penicilinas G - benzilpenicilinas),

-pusiau sintetiniai „antistafilokokiniai“ penicilinai (meticilinas, oksacilinas, kloksacilinas, flucloksacilinas, dikloksacilinas), kurių pagrindinis pranašumas yra atsparumas mikrobinėms beta laktamazėms, daugiausia stafilokokams..

- cefalosporinai - pusiau sintetiniai ir natūralūs antibiotikai, gaminami 7-aminocefalosporų rūgšties pagrindu ir turintys kefemo (taip pat beta-laktamo) žiedą.

Savo struktūra cefalosporinai yra panašūs į penicilinus. Jie skirstomi į narkotikus:

- pirmoji karta: cefalotinas, seporinas, cefaleksinas;

- antros kartos: cefamezinas, cefazolinas (kefzolas), cefamandolis (mandolis);

- trečioji karta: cefotaksimas (klaforanas), cefuroksimas (ketocefas), cefuroksimo aksetilas (zinnatas), ceftazidimas (fortum), ceftriaksonas (longacefas);

- ketvirtoji karta: cefpiromas (keiten, cefrom), cefepimas.

- Monobaktamai - aztreonai (nebaktamas, azactamas).

- Karbopenemai - imipinemas ir meropenemas (meronemas). Imipinemas vartojamas tik kartu su specifiniu inkstų dehidropeptidazės inhibitoriumi - cilastatinu.

  • Aminoglikozidai turi aminorūgščių, kuriuos glikozidinis ryšys sujungia su likusia molekulės dalimi (aglikono dalimi). Jie apima:

- gentamicinas (garamicinas), streptomicinas, kanamicinas, monomicinas, neomicinas, tobramicinas (tobra), sisomicinas;

- pusiau sintetiniai aminoglikozidai - amikacinas (amikinas), spektinomicinas, netilmicinas (netillinas).

  • Tetraciklinai - kurių molekulinis pagrindas yra daugiafunkcinis hidro naftaceno junginys, turintis bendrąjį pavadinimą tetraciklinas. Jie apima:

-pusiau sintetiniai tetraciklinai - chlortetrinas, metaciklinas, doksiciklinas (vibramicinas), rolitetraciklinas, minociklinas;

- natūralūs tetraciklinai - tetraciklinas, oksitetraciklinas (klinimicinas).

  • Ø Makrolidai savo molekulėje turi makrociklinį laktono žiedą, kuris yra susijęs su angliavandenių liekanomis - viena ar keliomis. Tarp jų yra: oleandomicinas, eritromicinas, azitromicinas (sumamed), roksitromicinas (valididas), klaritromicinas (klacidas), diritromicinas, spiramicinas..
  • Linkozamidai - pasižymi biologinėmis ir farmakologinėmis savybėmis, panašiomis į makrolidus. Tai apima klindamiciną ir linkomiciną. Daugybė medicinos šaltinių ir farmacijos kompanijų - chemoterapijos vaistų gamintojai klasifikuoja juos kaip makrolidus, nors chemiškai tai yra ir kiti vaistai.
  • Glikopeptidų molekulėje yra pakeistų peptidų junginių. Šiai grupei priklauso: teikoplaninas (targotsidas), vankomicinas (vancacinas, diatracinas), daptomicinas..
  • Polipeptiduose yra polipeptidinių junginių likučių jų molekulėje. Šiai grupei priklauso: bacitracinas, gramicidinas, kolistinas, polimiksinai M ir B.
  • Pollenų molekulėje yra konjuguoti dvigubi ryšiai. Šiai grupei priklauso: nistatinas, natamicinas, levorinas, amfotericinas B.
  • Antraciklinų grupės antibiotikai, tarp kurių yra priešvėžinių antimikrobinių vaistų - karminomicinas, doksorubicinas, aklarubicinas, rubomicinas..

Taip pat yra antibiotikų, kurie šiandien plačiai naudojami, tačiau nepriklauso nė vienai iš paminėtų grupių: fusidino rūgštis (fusidinas), fosfomicinas, rifampicinas..

Antibiotikai Klasifikacija pagal cheminę struktūrą, veikimo mechanizmą ir veikimo spektrą.

Nuo P. Ehrlicho atradimo praėjo daugiau nei 10 000 įvairių antibiotikų, todėl svarbi problema buvo šių vaistų sisteminimas. Šiuo metu yra įvairių antibiotikų klasifikacijų, tačiau nė viena iš jų nėra visuotinai priimta..

Pagrindinė antibiotikų klasifikacija yra pagrįsta jų chemine struktūra.

Svarbiausios sintetinių antibiotikų klasės yra chinolonai ir fluorochinolonai (pvz., Ciprofloksacinas), sulfonamidai (sulfadimetoksinas), imidazolai (metronidazolas), nitrofuranai (furadoninas, furaginas)..

Pagal veikimo spektrą antibiotikai skirstomi į penkias grupes, atsižvelgiant į tai, kokius mikroorganizmus jie veikia. Be to, yra priešnavikinių antibiotikų, kuriuos taip pat gamina aktinomicetai. Kiekviena iš šių grupių apima du pogrupius: plataus ir siauro spektro antibiotikus..

Antibakteriniai antibiotikai sudaro didžiausią narkotikų grupę. Jame vyrauja plataus veikimo spektro antibiotikai, kurie veikia visų trijų bakterijų padalijimų atstovus. Plataus veikimo spektro antibiotikai apima aminoglikozidus, tetraciklinus ir kt. Siaurojo spektro antibiotikai yra veiksmingi prieš nedidelį bakterijų spektrą, pavyzdžiui, skrydžio myksinai veikia gracilicut, vankomicinas veikia gramteigiamas bakterijas..

Į atskiras grupes išskiria prieštuberkuliozinius, antileprosinius, antisifilitinius vaistus.

Priešgrybeliniai antibiotikai įtraukti žymiai mažiau narkotikų. Pavyzdžiui, amfotericinas B pasižymi plačiu veikimo spektru, kuris yra efektyvus kandidozės, blastomikozės, aspergiliozės atvejais; tuo pačiu metu nistatinas, veikiantis Candida genties grybelius, yra siauro spektro antibiotikas.

Antiprotoziniai ir antivirusiniai antibiotikai turi nedaug narkotikų.

Antinavikiniai antibiotikai atstovaujami vaistai, turintys citotoksinį poveikį. Daugelis jų naudojami daugelio rūšių navikams, pavyzdžiui, mitomicinui C.

Antibiotikų poveikis mikroorganizmams yra susijęs su jų gebėjimu slopinti tam tikras biochemines reakcijas, vykstančias mikrobinėse ląstelėse.

Atsižvelgiant į veikimo mechanizmą, išskiriamos penkios antibiotikų grupės:

1. antibiotikai, kurie sutrikdo ląstelės sienos sintezę. Šiai grupei priklauso, pavyzdžiui, β-laktamai. Šios grupės vaistams būdingas didžiausias veikimo selektyvumas: jie naikina bakterijas ir nedaro įtakos mikroorganizmo ląstelėms, nes pastarieji neturi pagrindinio bakterijų ląstelių sienelės komponento - peptidoglikano. Šiuo atžvilgiu β-laktaminiai antibiotikai yra mažiausiai toksiški makroorganizmams;

2. antibiotikai, sutrikdantys ląstelių membranų molekulinę organizaciją ir sintezę. Tokių vaistų pavyzdžiai yra polimiksinai, polienai;

3. antibiotikai, kurie sutrikdo baltymų sintezę; tai pati gausiausia narkotikų grupė. Šios grupės atstovai yra aminoglikozidai, tetraciklinai, makrolidai, chloramfenikolis, kurie sutrikdo baltymų sintezę skirtingais lygmenimis;

4. antibiotikai - nukleino rūgščių sintezės inhibitoriai. Pavyzdžiui, chinolonai sutrikdo DNR sintezę, rifampicino - RNR sintezę;

5. antibiotikai, slopinantys purinų ir amino rūgščių sintezę. Šiai grupei priklauso, pavyzdžiui, sulfonamidai.

37 Antibiotikų terapijos komplikacijos, jų prevencija.

Kaip ir bet kurie vaistai, beveik kiekviena antimikrobinių chemoterapijos vaistų grupė gali sukelti šalutinį poveikį ir makroorganizmams, ir mikrobams, ir kitiems vaistams..

Komplikacijos iš makroorganizmo

Dažniausios antimikrobinio chemoterapijos komplikacijos yra:

Toksiškas vaistų poveikis. Paprastai šios komplikacijos išsivystymas priklauso nuo paties vaisto savybių, jo dozės, vartojimo būdo, paciento būklės ir pasireiškia tik ilgai ir sistemingai naudojant antimikrobinius chemoterapinius vaistus, kai sudaromos sąlygos jų kaupimuisi organizme. Ypač dažnai tokios komplikacijos atsiranda, kai vaisto taikinys yra procesai ar struktūros, kurių sudėtis ar struktūra yra artima makroorganizmo ląstelių procesams ar struktūroms. Antimikrobinių vaistų toksinis poveikis ypač jautrus vaikams, nėščioms moterims, taip pat pacientams, kurių sutrikusi kepenų ir inkstų veikla..

Šalutinis toksiškas poveikis gali pasireikšti kaip neurotoksiškas (pavyzdžiui, glikopeptidai ir aminoglikozidai turi ototoksinį poveikį iki visiško klausos praradimo dėl poveikio klausos nervui); nefrotoksiniai (polienai, polipeptidai, aminoglikozidai, makrolidai, glikopeptidai, sulfonamidai); bendras toksiškas (priešgrybeliniai vaistai - polienai, imidazoliai); hematopoezės slopinimas (tetraciklinai, sulfonamidai, chloramfenikolis / chloramfenikolis, kuriame yra nitrobenzeno, kaulų čiulpų slopintuvo); teratogeniniai [aminoglikozidai, tetraciklinai sutrikdo kaulų, kremzlių vystymąsi vaisiui ir vaikams, dantų emalio (rudų dantų) susidarymą, chloramfenikolis yra toksiškas naujagimiams, kurių kepenų fermentai nėra visiškai suformuoti („pilkojo vaiko sindromas“), chinolonai - veikia vystosi kremzlė ir jungiamasis audinys].

Įspėjimas komplikacijas sudaro atsisakymas vartoti vaistus, draudžiamus šiam pacientui, stebint kepenų, inkstų funkcijų būklę ir kt..

Disbiozė (disbiozė). Antimikrobiniai chemoterapiniai vaistai, ypač plataus spektro, gali paveikti ne tik infekcijos sukėlėjus, bet ir jautrius normalios mikrofloros mikroorganizmus. Dėl to susiformuoja disbiozė, todėl sutrinka virškinimo trakto funkcijos, atsiranda vitaminų trūkumas ir gali išsivystyti antrinė infekcija (įskaitant endogeninę, pvz., Kandidozę, pseudomembraninį kolitą).. Įspėjimas šios rūšies komplikacijų pasekmės yra, jei įmanoma, paskyrimas vaistų su siauru veikimo spektru, pagrindinės ligos gydymo derinys su priešgrybeliniu gydymu (pvz., nistatino paskyrimas), vitaminų terapija, eubiotikų vartojimas ir kt..

Neigiamas poveikis imuninei sistemai.Ši komplikacijų grupė pirmiausia apima alergines reakcijas. Padidėjusio jautrumo atsiradimo priežastys gali būti pats vaistas, jo skilimo produktai, taip pat vaisto kompleksas su serumo baltymais. Tokių komplikacijų pasireiškimas priklauso nuo paties vaisto savybių, nuo jo skyrimo būdo ir dažnio bei nuo paciento individualaus jautrumo vaistui. Alerginės reakcijos išsivysto maždaug 10% atvejų ir pasireiškia bėrimo, niežėjimo, dilgėlinės ir Quincke edemos forma. Tokia sunki alergijos forma kaip anafilaksinis šokas yra gana reta. Šią komplikaciją dažniau sukelia beta laktamai (penicilinai), rifamicinai. Sulfonamidai gali sukelti uždelstą padidėjusį jautrumą. Įspėjimas komplikacijas sudaro kruopštus alerginės anamnezės rinkimas ir vaistų paskyrimas atsižvelgiant į individualų paciento jautrumą. Be to, antibiotikai turi tam tikrą imunitetą slopinantį poveikį ir gali prisidėti prie antrinio imunodeficito išsivystymo ir imuniteto susilpnėjimo..

Endotoksinis šokas (terapija): Tai reiškinys, atsirandantis gydant gramneigiamų bakterijų sukeltas infekcijas. Skiriant antibiotikus, ląstelės žūva, sunaikinamos ir dideli endotoksino kiekiai išsiskiria. Tai yra natūralus reiškinys, kurį lydi laikinas paciento klinikinės būklės pablogėjimas..

Sąveika su kitais vaistais. Antibiotikai gali sustiprinti kitų vaistų veikimą ar inaktyvavimą (pvz., Eritromicinas skatina kepenų fermentų, kurie pradeda greitai metabolizuoti vaistus įvairiems tikslams, gamybą)..

Šalutinis poveikis mikroorganizmams.

Antimikrobinių chemoterapinių vaistų vartojimas ne tik sukelia tiesioginį mikrobų mikroorganizmus slegiantį ar naikinantį poveikį, bet taip pat gali sukelti netipinių mikrobų formų susidarymą (pvz., Formuotis L-formos bakterijoms ar pasikeisti kitoms mikrobų savybėms, o tai labai apsunkina infekcinių ligų diagnozę) ir nuolatinėms formoms. mikrobai. Dėl plataus antimikrobinių vaistų vartojimo taip pat atsiranda priklausomybė nuo antibiotikų (retai) ir atsparumas vaistams - atsparumas antibiotikams (gana dažnai)..

38 Infekcijos sukėlėjų atsparumo vaistams mechanizmai. Būdų tai įveikti.

Atsparumas antibiotikams yra mikrobų atsparumas antimikrobiniams chemoterapijos vaistams. Bakterijos turėtų būti laikomos atspariomis, jei jų nepašalina tokios vaisto koncentracijos, kurios iš tikrųjų susidaro makroorganizme. Atsparumas gali būti natūralus arba įgytas.

Natūralus atsparumas. Kai kurių tipų mikrobai yra natūraliai atsparūs tam tikroms antibiotikų šeimoms, nes nėra tinkamo tikslo (pvz., Mikoplazmos neturi ląstelių sienelių, todėl jie nėra jautrūs visiems vaistams, kurie veikia šiame lygyje), arba dėl bakterijų nepralaidumo tam tikram vaistui (pavyzdžiui, gramneigiamiems mikrobams) mažiau pralaidūs stambiamolekuliniams junginiams nei gramteigiamos bakterijos, nes jų išorinėje membranoje yra „mažos“ poros).

Įgytas atsparumas. Atsparumo įgijimas yra biologinis dėsningumas, susijęs su mikroorganizmų prisitaikymu prie aplinkos sąlygų. Nors ir skirtingai, jis galioja visoms bakterijoms ir visiems antibiotikams. Prie chemoterapinių vaistų prisitaiko ne tik bakterijos, bet ir kiti mikrobai - nuo eukariotinių formų (pirmuonių, grybelių) iki virusų. Mikrobų atsparumo vaistams susidarymo ir išplitimo problema ypač aktuali nosokominėse infekcijose, kurias sukelia vadinamosios „ligoninės padermės“, kurios, kaip taisyklė, pasižymi daugybiniu atsparumu antibiotikams (vadinamuoju atsparumu daugeliui vaistų)..

Įgyto atsparumo genetinis pagrindas. Atsparumą antibiotikams nustato ir palaiko atsparumo genai (r-genai) ir sąlygos, skatinančios jų plitimą mikrobų populiacijose. Įgytas atsparumas vaistams gali atsirasti ir plisti bakterijų populiacijoje dėl:

• mutacijos bakterijos ląstelės chromosomoje su vėlesne mutantų atranka (ty atranka).Pasirinkti ypač lengva naudojant antibiotikus, nes tokiomis sąlygomis mutantai įgyja pranašumą prieš kitas populiacijos ląsteles, jautrias šiam vaistui. Mutacijos atsiranda neatsižvelgiant į antibiotiko vartojimą, t. Y. Pats vaistas neturi įtakos mutacijų dažniui ir nėra jų priežastis, o tarnauja kaip atrankos faktorius. Be to, atsparios ląstelės pagimdo palikuonis ir gali būti perkeltos į kitą šeimininką (žmogų ar gyvūną), sudarydamos ir išplatindamos atsparias padermes. Mutacijos gali būti: 1) vienos (jei mutacija įvyko vienoje ląstelėje, dėl kurios joje susintetinami pakitę baltymai) ir 2) daugialypės (mutacijų serija, kurios metu keičiasi ne vienas, o visas baltymų rinkinys, pavyzdžiui, peniciliną surišantys baltymai) penicilinui atsparus pneumokokas);

• pernešamų atsparių plazmidžių (R-plazmidų) perdavimas. Rezistencijos plazmidės (pernešamos) paprastai koduoja kryžminį atsparumą kelioms antibiotikų šeimoms. Pirmą kartą tokį daugybinį atsparumą Japonijos tyrėjai aprašė prieš žarnyno bakterijas. Dabar įrodyta, kad jis pasitaiko ir kitose bakterijų grupėse. Kai kurios plazmidės gali būti pernešamos tarp skirtingų rūšių bakterijų, todėl tą patį atsparumo geną galima rasti bakterijose, kurios taksonomiškai nutolusios viena nuo kitos. Pavyzdžiui, beta-laktamazė, užkoduota plazmidės TEM-1, yra plačiai paplitusi ugraneigiamose bakterijose ir randama kolibacillus ir kitose žarnyno bakterijose, taip pat penicilinui atspariame gonokoke ir ampicilinui atsparioje Haemophilus influenzae;

• r-genus (arba migruojančias genetines sekas) turinčių transpononų perdavimas. Transposonai gali migruoti iš chromosomos į plazmidę ir atvirkščiai, taip pat iš plazmidės į kitą plazmidę. Taigi atsparumo genai gali būti perduoti dukterinėms ląstelėms arba, kai rekombinuoti, kitoms bakterijoms recipientei..

Įgyto stabilumo realizavimas. Bakterijų genomo pokyčiai lemia, kad keičiasi ir kai kurios bakterijos ląstelės savybės, todėl ji tampa atspari antibakteriniams vaistams. Paprastai antimikrobinis vaisto poveikis atliekamas tokiu būdu: sukėlėjas turi susisiekti su bakterija ir praeiti pro jos membraną, tada jis turi būti pristatytas į veikimo vietą, po kurio vaistas sąveikauja su tarpląsteliniais taikiniais. Įgytą atsparumą vaistams galima realizuoti kiekvienu iš šių etapų:

• tikslo modifikavimas. Tikslinį fermentą galima pakeisti taip, kad jo funkcijos nebūtų susilpnintos, tačiau smarkiai sumažėja galimybė prisijungti prie chemoterapijos vaisto (afinitetas) arba galima įjungti metabolizmo „aplinkkelio kelią“, tai yra, ląstelėje aktyvuojamas kitas fermentas, kurio nėra paveiktas šio narkotiko.

• „nepasiekiamumas“ dėl sumažėjusio ląstelės sienelės ir ląstelių membranų ar „išpūtimo mechanizmo“ pralaidumo, kai ląstelė „išstumia“ antibiotiką iš savęs.

• vaisto inaktyvinimas naudojant bakterinius fermentus. Kai kurios bakterijos sugeba gaminti specialius fermentus, kurie daro vaistus neaktyvius (pvz., Beta laktamazę, aminoglikozidus modifikuojančius fermentus, chloramfenikolio acetiltransferazę). Beta-laktamazės yra fermentai, kurie skaido beta-laktamo žiedą ir sudaro neaktyvius junginius. Genai, koduojantys šiuos fermentus, yra plačiai paplitę tarp bakterijų ir gali būti tiek chromosomoje, tiek plazmidėje.

Kovojant su inaktyvinančiu beta laktamazių poveikiu, naudojamos medžiagos - inhibitoriai (pavyzdžiui, klavulano rūgštis, sulbaktamas, tazobaktamas). Šios medžiagos turi beta-laktamo žiedą ir gali prisijungti prie beta-laktamazių, užkirsdamos kelią jų destruktyviam poveikiui beta-laktamams. Tuo pačiu metu silpnas tokių inhibitorių antibakterinis aktyvumas. Klavulano rūgštis slopina daugumą žinomų beta laktamazių. Jis derinamas su penicilinais: amoksicilinu, ticarcilinu, piperacilinu.

Beveik neįmanoma užkirsti kelią bakterijų atsparumo antibiotikams vystymuisi, tačiau būtina naudoti antimikrobinius vaistus taip, kad nebūtų skatinamas atsparumo vystymasis ir plitimas (visų pirma, vartoti antibiotikus griežtai pagal indikacijas, vengti jų vartoti profilaktikos tikslais, vaistą keisti po 10–15 dienų antibiotikų terapijos). jei įmanoma, vartoti vaistus su siauru veikimo spektru, ribotai naudoti antibiotikus veterinarijoje ir nenaudoti jų kaip augimo faktoriaus).

39 Bakterijų jautrumo antibiotikams nustatymo metodai.

Norint nustatyti bakterijų jautrumą antibiotikams (antibiotikams), paprastai naudojami šie būdai:

• Agaro difuzijos metodas. Tiriamas mikrobas yra pasėjamas agaro mitybinėje terpėje, po to pridedami antibiotikai. Paprastai vaistai įpilami arba į specialius agare esančius šulinius, arba ant inokuliacijos paviršiaus dedami diskai su antibiotikais („disko metodas“). Rezultatai registruojami kas antrą dieną atsižvelgiant į tai, ar aplink šulinius (diskus) nėra mikrobų. Disko metodas yra kokybiškas ir leidžia įvertinti, ar mikrobas yra jautrus, ar atsparus vaistui.

Bakterijų jautrumo antibiotikams nustatymas diskiniu metodu Ištirta bakterijų kultūra pasėjama veja ant maistinio agaro ar AGV terpės Petri lėkštelėje..

AGV terpė: sausas maistingas žuvies sultinys, agaras-agaras, distiruotas natrio fosfatas. Terpė ruošiama iš sausų miltelių pagal instrukcijas.

Popieriniai diskai, kuriuose yra tam tikros skirtingų antibiotikų dozės, pincetais dedami ant sėjamo paviršiaus tokiu pat atstumu vienas nuo kito. Pasėliai inkubuojami 37 ° C temperatūroje iki kitos dienos. Tiriamos bakterijų kultūros augimo slopinimo zonų skersmuo naudojamas vertinant jos jautrumą antibiotikams..

Norint gauti patikimus rezultatus, būtina naudoti standartinius diskus ir kultūrines terpes, kurių kontrolei naudojami atitinkamų mikroorganizmų etaloniniai štamai. Disko metodas nepateikia patikimų duomenų, leidžiančių nustatyti mikroorganizmų jautrumą polipeptidiniams antibiotikams, kurie blogai difunduoja į agarą (pvz., Polimiksinas, ristomicinas). Jei šie antibiotikai skirti vartoti gydymui, mikroorganizmų jautrumą rekomenduojama nustatyti serijiniu skiedimu.

Bakterijų jautrumo antibiotikams nustatymas serijinio skiedimo metodu Šis metodas nustato mažiausią antibiotiko koncentraciją, kuri slopina tiriamų bakterijų kultūros augimą. Pirmiausia paruošiamas pradinis tirpalas, kuriame yra tam tikra antibiotiko koncentracija (μg / ml arba U / ml) specialiame tirpiklyje arba buferiniame tirpale. Iš jo paruošiami visi paskesni sultinio (1 ml tūrio) praskiedimai, po to į kiekvieną praskiedimą pridedama 0,1 ml tiriamos bakterinės suspensijos, kurioje yra 10 6–10 7 bakterijų ląstelės viename mililitre. Į paskutinį mėgintuvėlį įpilama 1 ml sultinio ir 0,1 ml bakterijų suspensijos (kultūros kontrolė). Inokuliacijos inkubuojamos 37 ° C temperatūroje iki kitos dienos, po to pastebimi bandymo rezultatai dėl terpės drumstumo, palyginti su kontroline kultūra. Paskutinis mėgintuvėlis su permatoma auginimo terpe rodo tiriamų bakterijų kultūros augimo sulėtėjimą veikiant mažiausiai joje esančiam antibiotiko slopinančiajai koncentracijai (MIC)..

Mikroorganizmų jautrumo antibiotikams nustatymo rezultatų vertinimas atliekamas pagal specialią paruoštą lentelę, kurioje pateikiamos atsparių, vidutiniškai atsparių ir jautrių padermių augimo slopinimo zonų skersmenų ribinės vertės, taip pat atsparių ir jautrių padermių antibiotikų MIC vertės..

Jautrios padermės apima mikroorganizmai, kurių augimas slopinamas esant vaisto koncentracijai, esančiai paciento serume, naudojant įprastas antibiotikų dozes. Vidutiniškai atsparios padermės apima, norint slopinti augimą, kai skiriamos didžiausios vaisto dozės, būtinos koncentracijos, kurios susidaro kraujo serume. Mikroorganizmai yra atsparūs, kurių augimo neslopina vaistas, kai organizme susidaro tokios koncentracijos, kai vartojamos didžiausios leidžiamos dozės.

40 Racionalaus antibiotikų terapijos principai.

Komplikacijų išsivystymo prevencija visų pirma yra racionalaus antibiotikų terapijos principų laikymasis (antimikrobinė chemoterapija):

• Mikrobiologinis principas: Prieš skiriant vaistą, būtina nustatyti infekcijos sukėlėją ir nustatyti jo individualų jautrumą antimikrobiniams chemoterapiniams vaistams. Remiantis antibiotikogramos rezultatais, pacientui išrašomas vaistas su siauru veikimo spektru, pasižyminčiu ryškiausiu poveikiu konkrečiam patogenui, kurio dozė yra 2–3 kartus didesnė už minimalią slopinamąją koncentraciją. Jei sukėlėjas vis dar nežinomas, tada paprastai skiriami platesnio spektro vaistai, kurie veikia prieš visus galimus mikrobus, kurie dažniausiai sukelia šią patologiją. Gydymo korekcija atliekama atsižvelgiant į bakteriologinio tyrimo rezultatus ir nustatant individualų tam tikro patogeno jautrumą (paprastai po 2-3 dienų). Infekciją reikia pradėti gydyti kuo anksčiau (pirma, ligos pradžioje organizme yra mažiau mikrobų, antra, vaistai aktyviau auga ir dauginasi mikrobai)..

• Farmakologinis principas. Atsižvelgiant į vaisto savybes - jo farmakokinetiką ir farmakodinamiką, pasiskirstymą organizme, vartojimo dažnį, galimybę derinti vaistus ir kt. Vaistų dozių turėtų pakakti, kad būtų užtikrinta mikrobostatinė ar mikrobicidinė koncentracija biologiniuose skysčiuose ir audiniuose. Būtina įsivaizduoti optimalią gydymo trukmę, nes klinikinis pagerėjimas nėra priežastis nutraukti vaisto vartojimą, nes organizme gali likti patogenų ir atsirasti ligos atkrytis. Taip pat atsižvelgiama į optimalius vaistų vartojimo būdus, nes daugelis antibiotikų prastai absorbuojami iš virškinimo trakto arba neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą..

• Klinikinis principas: skiriant vaistą atsižvelgiama į tai, kiek jis bus saugus konkrečiam pacientui, o tai priklauso nuo individualių paciento būklės ypatybių (infekcijos sunkumas, imuninė būklė, lytis, nėštumas, amžius, kepenų ir inkstų funkcija, gretutinės ligos ir kt.)..) Esant sunkioms, gyvybei pavojingoms infekcijoms, ypač svarbus yra savalaikis gydymas antibiotikais. Tokiems pacientams skiriami dviejų ar trijų vaistų deriniai, kad būtų užtikrintas kuo platesnis veikimo spektras. Išrašydamas kelių vaistų derinį, turėtum žinoti, koks veiksmingas bus šių vaistų derinys prieš patogeną ir koks jis bus saugus pacientui, tai yra, kad nebūtų vaistų antagonizmo antibakterinio aktyvumo atžvilgiu ir nebūtų apibendrintas jų toksinis poveikis..

• Epidemiologinis principas: renkantis vaistą, ypač stacionare, reikia atsižvelgti į mikrobų padermių, cirkuliuojančių tam tikrame skyriuje, ligoninėje ar net regione, atsparumą. Reikėtų prisiminti, kad atsparumą antibiotikams galima ne tik įgyti, bet ir prarasti, tuo tarpu atkuriamas natūralus mikroorganizmų jautrumas vaistui. Nesikeičia tik natūralus stabilumas.

• Farmacijos principas. Būtina atsižvelgti į galiojimo laiką ir laikytis vaisto laikymo taisyklių, nes pažeidus šias taisykles, antibiotikas gali ne tik prarasti savo aktyvumą, bet ir tapti toksiškas dėl skaidymo. Svarbu ir vaisto kaina..